Prospektiivinen tutkimus pembrolitsumabista kemoterapian yhdistämisestä pitkälle edenneillä NSCLC-potilailla, joilla on EGFR-eksonin 21 pistemutaatio.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, ≥18 vuotta vanha
2. Primaarinen ei-squamous ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jonka vaihe IV (AJCC-vaihe, 8. painos) on vahvistettu sytologialla tai histologialla
3. Potilaat, jotka eivät ole käyttäneet kasvaimia estäviä lääkkeitä, kuten kohdennettuja lääkkeitä, kemoterapiaa tai immunoterapiaa, ja potilaat leikkauksen jälkeen hyväksytään
4. EGFR-eksonin 21 pistemutaatio vahvistettu kudoksen tai veren geenitestillä ja PD-L1 (22C3) TPS≥1 % vahvistettu immunohistokemiallisella menetelmällä
5. Vähintään yksi arvioitava tarkennus RECIST 1.1 -standardin mukaan
6. East Cooperative Oncology Groupin suorituskykypisteet (PS) 0 tai 1
7. Riittävä veren toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 2 × 109 / l, verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109 / l ja hemoglobiini 110 ≥ 9 g / dl. Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ normaaliarvon yläraja. Riittävä maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ normaaliarvon yläraja (ULN); Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ normaaliarvon yläraja (ULN); alkalinen fosfataasi ≤ normaaliarvon yläraja (ULN)
8. Elinajanodote on vähintään 6 kuukautta
9. Miesosallistujat: Miesosallistujien on käytettävä tehokasta ehkäisyä eivätkä luovuta siittiöitä tutkimuksen aikana ja vähintään 180 päivää viimeisen annoksen jälkeen

10. Naispuoliset osallistujat eivät voi olla raskaana, imettää eivätkä täyttää vähintään yhtä seuraavista ehdoista:

    1. hedelmättömät naiset tai
    2. suostut käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 180 päivää viimeisen annoksen jälkeen
    3. Hedelmällisten naisten on tehtävä seerumi- tai virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä annosta ja tulosten tulee olla negatiivisia (herkkyys vähintään 25 IU/l tai ihmisen koriongonadotropiinia (HCG) vastaava yksikkö)
11. Allekirjoita tietoinen suostumuslomake (tietoisen suostumuslomakkeen on hyväksyttävä riippumaton eettinen komitea, ja potilaan tietoinen suostumus tulee saada ennen kuin aloitat aineellisen kokeen)

Poissulkemiskriteerit:

1. potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka tarvitsee systeemistä hoitoa, kuten sairauden lievittäjiä, kortikosteroideja tai immunosuppressantteja) viimeisen 2 vuoden aikana e. Vaihtoehtoiset hoidot (kuten tyroksiini, insuliini ja lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito) ovat sallittuja.
2. Aiempi keuhkokuume (ei-tarttuva)/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii steroidihoitoa tai nykyinen keuhkokuume/interstitiaalinen keuhkosairaus
3. Aiemmin diagnosoidut immuunipuutossairaudet, kuten immunoglobuliinin puutos, aplastinen anemia
4. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
5. Potilaat, joilla on hepatiitti B (määritelty hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA:ksi > 1000 kopiomäärä) ja hepatiitti C -virus (HCV) (määritelty HCV RNA (+) -infektioksi
6. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosiinfektio
7. Potilaat, jotka ovat saaneet elävän tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustoimea, ja inaktivoidut rokotteet ovat sallittuja.
8. Potilaat, joilla on muita tunnettuja pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen vuoden aikana ja jotka tarvitsevat hoitoa. Ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai mahdollisesti parantavasti hoidettu in situ -syöpä ja virtsarakon in situ -syöpä eivät sisälly tähän.
9. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai aivokalvontulehdusta
10. Aiempi yliherkkyys (≥ taso 3) pembrolitsumabille/pemetreksedille/platinalle/osimertinibille ja/tai jollekin sen apuaineelle
11. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
12. Mikä tahansa sairaus, jonka tutkija uskoo voivan vahingoittaa potilasta tai jotka eivät ole potilaiden edun mukaisia, kuten huonosti hallinnassa oleva diabetes, injektiohoitoa vaativa infektio, maksan vajaatoiminta, mielisairaus tai mikä tahansa sairaus, hoito, laboratoriopoikkeavuus, joka saattaa hämmentää tulokset tai häiritsevät potilaiden osallistumista koko tutkimuksen ajan.
13. Potilaat, joilla on mielisairaus tai päihteiden väärinkäyttö ja joiden on todettu häiritsevän testivaatimusten noudattamista
14. Suunniteltu tai parhaillaan raskaana tai imetyksen aikana tutkimuksen aikana (seulontakäynnin alusta 180 päivään viimeisen koelääkkeen annoksen jälkeen)
15. Potilaat, joille on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto
16. Potilaat, jotka eivät voineet hyväksyä säännöllistä seurantaa
17. Potilaat, jotka osallistuvat tai ovat käyttäneet muita tutkimuslääkkeitä tai tutkimuslaitteita