Uno studio prospettico su Pembrolizumab che combina la chemioterapia in pazienti con NSCLC avanzato con mutazione del punto 21 dell'esone EGFR.

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, ≥18 anni
2. Carcinoma polmonare non a piccole cellule primario non squamoso (NSCLC) con stadio IV (stadio AJCC, 8a edizione) confermato da citologia o istologia
3. Sono accettabili i pazienti che non hanno utilizzato farmaci antitumorali come farmaci mirati, chemioterapia o immunoterapia e i pazienti dopo un intervento chirurgico
4. Mutazione puntiforme dell'esone 21 dell'EGFR confermata mediante test genetico su tessuto o sangue e PD-L1 (22C3) TPS≥1% confermata mediante metodo immunoistochimico
5. Almeno un focus valutabile giudicato secondo lo standard RECIST 1.1
6. Punteggio prestazioni (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0 o 1
7. Funzionalità ematica adeguata: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 2 × 109 / L, conta piastrinica ≥ 100 × 109 / L ed emoglobina 110 ≥ 9 g / dl. Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica ≤ limite superiore del valore normale. Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale ≤ limite superiore del valore normale (ULN); Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ limite superiore del valore normale (ULN); fosfatasi alcalina ≤ limite superiore del valore normale (ULN)
8. L'aspettativa di vita non è inferiore a 6 mesi
9. Partecipanti di sesso maschile: i partecipanti di sesso maschile devono assumere contraccettivi efficaci e non donare sperma durante lo studio e almeno 180 giorni dopo l'ultima dose

10. Le partecipanti donne non possono essere incinte, allattare e soddisfare almeno una delle seguenti condizioni:

    1. donne non fertili o
    2. accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e almeno 180 giorni dopo l'ultima dose
    3. Le donne fertili devono eseguire un test di gravidanza su siero o urina entro 72 ore prima della prima dose e i risultati devono essere negativi (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalente di gonadotropina corionica umana (HCG))
11. Firmare il modulo di consenso informato (il modulo di consenso informato deve essere approvato dal comitato etico indipendente e il consenso informato del paziente deve essere ottenuto prima di iniziare qualsiasi procedura di sperimentazione sostanziale)

Criteri di esclusione:

1. pazienti che hanno una malattia autoimmune attiva che necessita di un trattamento sistemico come antidolorifici, corticosteroidi o immunosoppressori) negli ultimi 2 anni e. Sono consentite terapie alternative (come tiroxina, insulina e terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza della funzione surrenale o ipofisaria).
2. Storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che richiede un trattamento con steroidi o polmonite/malattia polmonare interstiziale in atto
3. Malattie da immunodeficienza precedentemente diagnosticate, come carenza di immunoglobuline, anemia aplastica
4. Anamnesi nota di infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV).
5. Pazienti che hanno l'epatite B (definita come DNA del virus dell'epatite B (HBV) > numero di copie 1000) e il virus dell'epatite C (HCV) (definita come infezione da HCV RNA (+)
6. Anamnesi nota di infezione tubercolare attiva
7. Sono ammessi i pazienti che hanno ricevuto vaccini vivi o attenuati nei 30 giorni precedenti il ​​primo intervento in studio e vaccini inattivati.
8. Pazienti che hanno avuto altri tumori maligni noti nell'ultimo anno e necessitano di trattamento. Non sono inclusi il carcinoma basocellulare della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il carcinoma in situ sottoposto a un trattamento potenzialmente curativo e il carcinoma in situ della vescica.
9. Pazienti che presentano metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale e/o meningite
10. Anamnesi di ipersensibilità (≥ livello 3) a pembrolizumab/pemeterxed/platino/osimertinib e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
11. Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico
12. Qualsiasi condizione medica che lo sperimentatore ritiene possa arrecare danno al paziente o non essere nel migliore interesse dei pazienti, come diabete scarsamente controllato, infezione che richiede trattamento mediante iniezione, insufficienza epatica, malattia mentale o qualsiasi malattia, trattamento, anomalia di laboratorio che potrebbe creare confusione i risultati o interferire con la partecipazione dei pazienti durante lo studio.
13. Pazienti con malattie mentali o abuso di sostanze che interferiscono con la conformità ai requisiti del test
14. Pianificata o attualmente in gravidanza o in allattamento durante lo studio (dall'inizio della visita di screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale)
15. Pazienti sottoposti a trapianto allogenico di tessuto/organo solido
16. Pazienti che non potevano accettare un follow-up regolare
17. Pazienti che partecipano o hanno utilizzato altri farmaci sperimentali o apparecchiature sperimentali