En prospektiv studie av Pembrolizumab som kombinerer kjemoterapi hos avanserte NSCLC-pasienter med EGFR Exon 21 Point Mutation.

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, ≥18 år
2. Primær ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med stadium IV (AJCC stadium, 8. utgave) bekreftet av cytologi eller histologi
3. Pasienter som ikke har brukt noen antitumorterapimedisiner som målrettede legemidler, kjemoterapi eller immunterapi og pasienter etter operasjon er akseptable
4. EGFR-ekson 21-punktsmutasjon bekreftet ved gentest av vev eller blod og PD-L1 (22C3) TPS≥1 % bekreftet med immunhistokjemisk metode
5. Minst ett evaluerbart fokus bedømt i henhold til RECIST 1.1-standarden
6. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsespoeng (PS) 0 eller 1
7. Tilstrekkelig blodfunksjon: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 2 × 109 / L, antall blodplater ≥ 100 × 109 / L og hemoglobin 110 ≥ 9 g / dl. Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ øvre grense for normalverdi. Tilstrekkelig leverfunksjon: total bilirubin ≤ øvre grense for normalverdi (ULN); Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ øvre grense for normalverdi (ULN); alkalisk fosfatase ≤ øvre grense for normalverdi (ULN)
8. Forventet levealder er ikke mindre enn 6 måneder
9. Mannlige deltakere: Mannlige deltakere må ta effektiv prevensjon og ikke donere sæd i løpet av studien og minst 180 dager etter siste dose

10. Kvinnelige deltakere kan ikke være gravide, ammende og oppfylle minst én av følgende betingelser:

    1. ikke-fertile kvinner eller
    2. godta å bruke effektiv prevensjon under behandlingen og minst 180 dager etter siste dose
    3. Fertile kvinner må utføre en serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før første dose, og resultatene må være negative (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller humant koriongonadotropin (HCG) ekvivalent enhet)
11. Signer skjemaet for informert samtykke (skjemaet for informert samtykke må godkjennes av den uavhengige etiske komiteen, og informert samtykke fra pasienten bør innhentes før du starter en reell prøvingsprosedyre)

Ekskluderingskriterier:

1. pasienter som har aktiv autoimmun sykdom som trenger systemisk behandling som sykdomslindrende midler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) i løpet av de siste 2 årene e. Alternative terapier (som tyroksin, insulin og fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi ved nedsatt binyre- eller hypofysefunksjon) er tillatt)
2. Anamnese med lungebetennelse (ikke-smittsom)/interstitiell lungesykdom som krever steroidbehandling eller en aktuell lungebetennelse/interstitiell lungesykdom
3. Tidligere diagnostiserte immunsviktsykdommer, som immunoglobulinmangel, aplastisk anemi
4. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
5. Pasienter som har hepatitt B (definert som hepatitt B virus (HBV) DNA > 1000 kopiantall) og hepatitt C virus (HCV) (definert som HCV RNA (+) infeksjon
6. Kjent historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon
7. Pasienter som mottok levende eller svekket vaksine innen 30 dager før den første studieintervensjonen og inaktiverte vaksiner er tillatt.
8. Pasienter som har andre kjente maligniteter i løpet av siste 1 år og trenger behandling. Basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, og blærekarsinom in situ er ikke inkludert.
9. Pasienter som har symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet og/eller meningitt
10. Anamnese med overfølsomhet (≥ nivå 3) overfor pembrolizumab/pemetrexed/platina/osimertinib og/eller noen av dets hjelpestoffer
11. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling
12. Enhver medisinsk tilstand som etterforskeren mener kan skade pasienten eller ikke er i pasientens beste interesse, slik som dårlig kontrollert diabetes, infeksjon som krever behandling ved injeksjon, leversvikt, psykisk sykdom eller enhver sykdom, behandling, laboratorieavvik som kan forvirre resultatene eller forstyrre pasientenes deltakelse gjennom hele studien.
13. Pasienter med psykiske lidelser eller rusmisbruk som er bekreftet å forstyrre overholdelse av testkrav
14. Planlagt eller for tiden gravid eller amming under studien (fra begynnelsen av screeningbesøket til 180 dager etter siste dose av det eksperimentelle legemidlet)
15. Pasienter som har gjennomgått allogen vev/fast organtransplantasjon
16. Pasienter som ikke kunne akseptere regelmessig oppfølging
17. Pasienter som deltar i eller har brukt andre undersøkelsesmedisiner eller undersøkelsesutstyr