Un estudio prospectivo de pembrolizumab que combina quimioterapia en pacientes con NSCLC avanzado con mutación de 21 puntos del exón EGFR.

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, ≥18 años
2. Cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) primario no escamoso con estadio IV (estadio AJCC, octava edición) confirmado por citología o histología
3. Se aceptan pacientes que no hayan usado ningún medicamento de terapia antitumoral, como medicamentos dirigidos, quimioterapia o inmunoterapia, y pacientes después de la cirugía.
4. Mutación puntual del exón 21 de EGFR confirmada mediante prueba genética de tejido o sangre y PD-L1 (22C3) TPS≥1% confirmado mediante método inmunohistoquímico
5. Al menos un enfoque evaluable juzgado según el estándar RECIST 1.1
6. Puntuación de desempeño (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este 0 o 1
7. Función sanguínea adecuada: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 2 × 109 / L, recuento de plaquetas ≥ 100 × 109 / L y hemoglobina 110 ≥ 9 g / dl. Función renal adecuada: creatinina sérica ≤ límite superior del valor normal. Función hepática adecuada: bilirrubina total ≤ límite superior del valor normal (LSN); Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ límite superior del valor normal (LSN); fosfatasa alcalina ≤ límite superior del valor normal (LSN)
8. La esperanza de vida no es inferior a 6 meses.
9. Participantes masculinos: los participantes masculinos deben tomar métodos anticonceptivos eficaces y no donar esperma durante el estudio y al menos 180 días después de la última dosis.

10. Las mujeres participantes no pueden estar embarazadas, en período de lactancia y cumplir al menos una de las siguientes condiciones:

    1. mujeres no fértiles o
    2. aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y al menos 180 días después de la última dosis
    3. Las mujeres fértiles deben realizar una prueba de embarazo en suero u orina dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis y los resultados deben ser negativos (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidad equivalente de gonadotropina coriónica humana (HCG))
11. Firmar el formulario de consentimiento informado (el formulario de consentimiento informado debe ser aprobado por el comité de ética independiente y se debe obtener el consentimiento informado del paciente antes de comenzar cualquier procedimiento de ensayo importante)

Criterio de exclusión:

1. pacientes que tienen una enfermedad autoinmune activa que necesita tratamiento sistémico como analgésicos, corticosteroides o inmunosupresores) en los últimos 2 años e. Se permiten terapias alternativas (como tiroxina, insulina y terapia de reemplazo fisiológico con corticosteroides para la insuficiencia de la función suprarrenal o pituitaria).
2. Antecedentes de neumonía (no infecciosa)/enfermedad pulmonar intersticial que requiera tratamiento con esteroides o neumonía/enfermedad pulmonar intersticial actual
3. Enfermedades de inmunodeficiencia previamente diagnosticadas, como deficiencia de inmunoglobulinas, anemia aplásica.
4. Historia conocida de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
5. Pacientes que tienen hepatitis B (definida como ADN del virus de la hepatitis B (VHB) > 1000 copias) y virus de la hepatitis C (VHC) (definida como infección por ARN (+) del VHC
6. Historia conocida de infección tuberculosa activa.
7. Se permiten pacientes que recibieron vacunas vivas o atenuadas dentro de los 30 días anteriores a la primera intervención del estudio y vacunas inactivadas.
8. Pacientes que tienen otras neoplasias malignas conocidas en el último año y necesitan tratamiento. No se incluyen el carcinoma de células basales de piel, el carcinoma de células escamosas de piel o el carcinoma in situ que se ha sometido a un tratamiento potencialmente curativo, ni el carcinoma de vejiga in situ.
9. Pacientes que tienen metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central y/o meningitis.
10. Historia de hipersensibilidad (≥ Nivel 3) a pembrolizumab/pemetrexed/platino/osimertinib y/o cualquiera de sus excipientes
11. Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
12. Cualquier condición médica que el investigador crea que puede dañar al paciente o no es lo mejor para el paciente, como diabetes mal controlada, infección que requiere tratamiento mediante inyección, insuficiencia hepática, enfermedad mental o cualquier enfermedad, tratamiento o anomalía de laboratorio que pueda confundir. los resultados o interferir con la participación de los pacientes durante todo el estudio.
13. Pacientes con enfermedades mentales o abuso de sustancias que se confirma que interfieren con el cumplimiento de los requisitos de las pruebas.
14. Embarazada o lactancia planificada o actualmente durante el estudio (desde el inicio de la visita de selección hasta 180 días después de la última dosis del fármaco experimental)
15. Pacientes que se han sometido a un alotrasplante de tejido/órgano sólido
16. Pacientes que no pudieron aceptar un seguimiento regular.
17. Pacientes que participan o han usado otros medicamentos o equipos de investigación.