Um estudo prospectivo de quimioterapia combinada com pembrolizumabe em pacientes com NSCLC avançado com mutação de 21 pontos do éxon EGFR.

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, ≥18 anos
2. Câncer de pulmão primário não escamoso de células não pequenas (NSCLC) com estágio IV (estágio AJCC, 8ª edição) confirmado por citologia ou histologia
3. Pacientes que não usaram nenhum medicamento de terapia antitumoral, como medicamentos direcionados, quimioterapia ou imunoterapia e pacientes após cirurgia, são aceitáveis
4. Mutação de ponto 21 do exon EGFR confirmada por teste genético de tecido ou sangue e PD-L1 (22C3) TPS≥1% confirmado por método imuno-histoquímico
5. Pelo menos um foco avaliável julgado de acordo com o padrão RECIST 1.1
6. Pontuação de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group 0 ou 1
7. Função sanguínea adequada: contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 2 × 109/L, contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L e hemoglobina 110 ≥ 9 g/dl. Função renal adequada: creatinina sérica ≤ limite superior do valor normal. Função hepática adequada: bilirrubina total ≤ limite superior do valor normal (LSN); Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ limite superior do valor normal (ULN); fosfatase alcalina ≤ limite superior do valor normal (LSN)
8. A expectativa de vida não é inferior a 6 meses
9. Participantes do sexo masculino: Os participantes do sexo masculino devem tomar métodos contraceptivos eficazes e não doar esperma durante o estudo e 180 dias pelo menos após a última dose

10. As participantes do sexo feminino não podem estar grávidas, amamentando e atender a pelo menos uma das seguintes condições:

    1. mulheres não férteis ou
    2. concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e 180 dias, pelo menos, após a última dose
    3. Mulheres férteis devem realizar um teste de gravidez de soro ou urina 72 horas antes da primeira dose e os resultados devem ser negativos (sensibilidade mínima 25 UI/L ou unidade equivalente de gonadotrofina coriônica humana (HCG))
11. Assine o formulário de consentimento informado (o formulário de consentimento informado precisa ser aprovado pelo comitê de ética independente, e o consentimento informado do paciente deve ser obtido antes de iniciar qualquer procedimento de estudo substantivo)

Critério de exclusão:

1. pacientes com doença autoimune ativa que necessita de tratamento sistêmico, como analgésicos, corticosteróides ou imunossupressores) nos últimos 2 anos e. Terapias alternativas (como tiroxina, insulina e terapia fisiológica de reposição de corticosteróides para insuficiência da função adrenal ou hipofisária) são permitidas)
2. História de pneumonia (não infecciosa)/doença pulmonar intersticial que requer tratamento com esteróides ou pneumonia/doença pulmonar intersticial atual
3. Doenças de imunodeficiência previamente diagnosticadas, como deficiência de imunoglobulina, anemia aplástica
4. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
5. Pacientes com hepatite B (definida como DNA do vírus da hepatite B (HBV) > número de cópias 1.000) e vírus da hepatite C (HCV) (definido como infecção por RNA do HCV (+)
6. História conhecida de infecção tuberculosa ativa
7. Pacientes que receberam vacina viva ou atenuada nos 30 dias anteriores à primeira intervenção do estudo e vacinas inativadas são permitidas.
8. Pacientes que tiveram outras doenças malignas conhecidas no último ano e precisam de tratamento. Carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ que foi submetido a tratamento potencialmente curativo e carcinoma de bexiga in situ não estão incluídos.
9. Pacientes com metástases sintomáticas no sistema nervoso central e/ou meningite
10. História de hipersensibilidade (≥ Nível 3) ao pembrolizumabe/pemetrexedo/platina/osimertinibe e/ou qualquer um de seus excipientes
11. Infecção ativa que requer tratamento sistêmico
12. Qualquer condição médica que o investigador acredite que possa causar danos ao paciente ou não no melhor interesse dos pacientes, como diabetes mal controlado, infecção que requer tratamento por injeção, insuficiência hepática, doença mental ou qualquer doença, tratamento, anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados ou interferir na participação dos pacientes ao longo do estudo.
13. Pacientes com doença mental ou abuso de substâncias que comprovadamente interferem no cumprimento dos requisitos do teste
14. Planejada ou atualmente grávida ou amamentando durante o estudo (desde o início da consulta de triagem até 180 dias após a última dose do medicamento experimental)
15. Pacientes submetidos a transplante alogênico de tecido/órgão sólido
16. Pacientes que não puderam aceitar acompanhamento regular
17. Pacientes que estão participando ou usaram outros medicamentos ou equipamentos experimentais