Disitamab Vedotin v kombinaci s BCG terapií u vysoce rizikového nesvalového invazivního karcinomu močového měchýře exprimujícího HER2

Kritéria pro zařazení:

1. Věk≥18 let;
2. Histologicky potvrzený neinvazivní uroteliální karcinom močového měchýře (UCC); A.Histopatologie: jakákoli varianta UCC. Přítomnost jakékoli lymfovaskulární infiltrace (LVI) byla považována za důkaz vysokého rizika. B. Omezeno na slizniční (Ta, Tis) a lamina propria vrstvy (T1) močového měchýře. Kromě toho byly subjektům před první dávkou studovaného léčiva co nejúplněji odstraněny všechny viditelné nádory a zdokumentovány při výchozí cystoskopii. C. CIS (Carcinoma in situ) nevyžaduje kompletní resekci, ale koexistující papilární karcinom musí být před zařazením co nejúplněji odstraněn a zdokumentován při vstupní cystoskopii. Negativní výsledky cytologie moči proti buňkám maligního nádoru nejsou vyžadovány.
3. Přítomnost exprese HER2 (IHC 1+/2+/3+) pomocí IHC na našem patologickém oddělení;
4. VHR (velmi vysoké riziko) NMIBC, definované jako mající alespoň 1 z následujících: mnohočetné a/nebo velké (větší než [>] 3 centimetry [cm]) T1, (HG/G3) nádory; T1, (HG/G3) tumor se souběžným CIS; T1, G3 s CIS v prostatické uretře; Mikropapilární varianta nesvalového invazivního uroteliálního karcinomu;
5. První dávka léku byla přijata ≤ 12 týdnů od prvního TURBT;
6. Odmítnutí nebo nevhodnost pro radikální cystektomii;
7. stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven (</=) 1;
8. Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů, clearance kreatininu >/=30 mililitrů za minutu (ml/min) (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce);
9. Subjekty (nebo jejich zákonní zástupci) musí podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF);
10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu (beta-hCG) (moč nebo sérum) do 7 dnů před první dávkou studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz lokálně pokročilého, metastatického, svalově invazivního a/nebo extravezikálního karcinomu močového měchýře;
2. Uroteliální karcinom horních močových cest (UTIC), kromě 2 let bez recidivy po předchozí radikální UTUC;
3. Histopatologické vyšetření odhalí jakoukoli malobuněčnou komponentu močového měchýře, jednoduchý adenokarcinom, jednoduchý spinocelulární karcinom nebo jednoduchý spinocelulární CIS;
4. dříve dostával jinou anti-HER-2 terapii;
5. Aktivní malignita mimo onemocnění, které je léčeno studií (tj. progrese onemocnění nebo potřeba změny terapie během posledních 24 měsíců); Povoleny jsou pouze následující zvláštní případy: a. rakovina kůže léčená během posledních 24 měsíců a zcela vyléčená; b. Adekvátně léčený lobulární karcinom in situ (LCIS) a duktální CIS; C. Anamnéza lokalizovaného karcinomu prsu a užívání antihormonálních léků nebo anamnéza lokalizovaného karcinomu prostaty (N0M0) a léčení androgenní blokádou.
6. Anamnéza nekontrolovaného kardiovaskulárního onemocnění, Zahrnuje: 1) přítomnost některého z následujících v posledních 3 měsících: nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, fibrilace komor, torzní komorová tachykardie, srdeční zástava nebo známé městnavé srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka. 2) Prodloužené QTc intervaly potvrzené vyhodnocením EKG během screeningu (Fridericia; QTc>480 ms). 3) Plicní embolie nebo jiná žilní tromboembolie během posledních 2 měsíců.
7. Těhotné nebo kojící ženy;
8. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), pokud subjekt nebyl na stabilní antiretrovirové léčbě posledních 6 měsíců nebo déle a neměl oportunní infekci v posledních 6 měsících a měl počet CD4 > 350 v posledních 6 měsíce;
9. Důkaz aktivní infekce hepatitidy B nebo C (např. jedinci s hepatitidou B, kteří mají v anamnéze hepatitidu C, ale mají normální výsledek testu polymerázové řetězové reakce na virus hepatitidy C a kteří jsou pozitivní na protilátky proti povrchovému antigenu hepatitidy B, mohou být zařazeni do studie);
10. Nezotavily se z toxických účinků předchozí protinádorové léčby (s výjimkou toxických účinků bez klinického významu, jako je alopecie, změna barvy kůže, neuropatie a poškození sluchu).
11. Zpožděné hojení ran, definované jako kožní/dekubitní vředy, chronické bércové vředy, známé žaludeční vředy nebo nehojící se řezy;
12. Velká operace během 4 týdnů před 1. dnem cyklu 1 (TURBT není považována za velkou operaci);
13. Ostatní pacienti, kteří byli hodnoceni zkoušejícím jako nevhodní pro účast v této studii.