Disitamab Vedotin kombiniert mit BCG-Therapie bei HER2-exprimierendem, nicht muskelinvasivem Blasenkrebs mit hohem Risiko

Einschlusskriterien:

1. Alter≥18 Jahre;
2. Histologisch bestätigtes nicht-muskelinvasives Urothelzellkarzinom (UCC) der Blase; A. Histopathologie: jede Variante des UCC. Das Vorhandensein einer lymphovaskulären Infiltration (LVI) wurde als Hinweis auf ein hohes Risiko gewertet. B. Beschränkt auf die Schleimhautschichten (Ta, Tis) und die Lamina propria (T1) der Blase. Darüber hinaus wurden den Probanden alle sichtbaren Tumoren vor der ersten Dosis des Studienmedikaments möglichst vollständig entfernt und bei der Baseline-Zystoskopie dokumentiert. C. CIS (Carcinoma in situ) erfordert keine vollständige Resektion, aber gleichzeitig bestehendes papilläres Karzinom muss vor der Aufnahme so vollständig wie möglich entfernt und bei der Baseline-Zystoskopie dokumentiert werden. Negative Ergebnisse der Urinzytologie gegen bösartige Tumorzellen sind nicht erforderlich.
3. Vorhandensein einer HER2-Expression (IHC 1+/2+/3+) durch IHC in unserer Pathologieabteilung;
4. VHR (Very high risk) NMIBC, definiert als mindestens eines der folgenden: Mehrere und/oder große (größer als [>] 3 Zentimeter [cm]) T1-Tumoren (HG/G3); T1, (HG/G3) Tumor mit gleichzeitigem CIS; T1, G3 mit CIS in der Prostataharnröhre; Mikropapilläre Variante des nicht-muskelinvasiven Urothelkarzinoms;
5. Erste Medikamentendosis ≤ 12 Wochen nach dem ersten TURBT erhalten;
6. Ablehnung oder Ungeeignetheit für eine radikale Zystektomie;
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich (</=) 1;
8. Ausreichende hämatologische und Endorganfunktion, Kreatinin-Clearance >/= 30 Milliliter pro Minute (ml/min) (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel);
9. Die Probanden (oder ihre gesetzlichen Vertreter) müssen eine Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnen.
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein negatives Schwangerschaftstestergebnis (Beta-hCG) (Urin oder Serum) haben.

Ausschlusskriterien:

1. Hinweise auf lokal fortgeschrittenen, metastasierten, muskelinvasiven und/oder extravesikalen Blasenkrebs;
2. Urothelkarzinom der oberen Harnwege (UTIC), außer 2 Jahre ohne Rezidiv nach vorangegangenem radikalem UTUC;
3. Die histopathologische Untersuchung zeigt alle kleinen Zellbestandteile der Blase, ein einfaches Adenokarzinom, ein einfaches Plattenepithelkarzinom oder ein einfaches Plattenepithelkarzinom;
4. Hatte zuvor eine andere Anti-HER-2-Therapie erhalten;
5. Aktive Malignität außerhalb der durch die Studie behandelten Krankheit (d. h. Krankheitsprogression oder Notwendigkeit einer Therapieänderung innerhalb der letzten 24 Monate); nur die folgenden Sonderfälle sind zulässig: a. Hautkrebs, der innerhalb der letzten 24 Monate behandelt und vollständig geheilt wurde; B. Angemessen behandeltes lobuläres Carcinoma in situ (LCIS) und duktales CIS; C. Vorgeschichte von lokalisiertem Brustkrebs und Einnahme antihormoneller Medikamente oder Vorgeschichte von lokalisiertem Prostatakrebs (N0M0) und Behandlung mit Androgenblockade.
6. Vorgeschichte einer unkontrollierten Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich: 1) Vorliegen einer der folgenden Erkrankungen in den letzten 3 Monaten: instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, Kammerflimmern, torsionale ventrikuläre Tachykardie, Herzstillstand oder bekannte kongestive Herzinsuffizienz der Klassen III–IV der New York Heart Association , zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehender ischämischer Anfall. 2) Verlängerte QTc-Intervalle, bestätigt durch EKG-Auswertung während des Screenings (Fridericia; QTc>480 ms). 3) Lungenembolie oder andere venöse Thromboembolie innerhalb der letzten 2 Monate.
7. Schwangere oder stillende Frauen;
8. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), es sei denn, die Person erhielt in den letzten 6 Monaten oder länger eine stabile antiretrovirale Therapie und hatte in den letzten 6 Monaten keine opportunistische Infektion und hatte in den letzten 6 Monaten eine CD4-Zahl von >350 Monate;
9. Hinweise auf eine aktive Hepatitis-B- oder C-Infektion (z. B. Personen mit Hepatitis B, die in der Vergangenheit an Hepatitis C erkrankt sind, aber ein normales Polymerase-Kettenreaktions-Testergebnis für das Hepatitis-C-Virus aufweisen und positiv auf Antikörper gegen das Hepatitis-B-Oberflächenantigen sind, können eingeschrieben werden die Studie);
10. Sie haben sich nicht von den toxischen Wirkungen einer früheren Krebstherapie erholt (mit Ausnahme toxischer Wirkungen ohne klinische Bedeutung, wie z. B. Alopezie, Hautverfärbung, Neuropathie und Hörbeeinträchtigung).
11. Verzögerte Wundheilung, definiert als Haut-/Dekubitusgeschwüre, chronische Beingeschwüre, bekannte Magengeschwüre oder nicht heilende Schnitte;
12. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1 (TURBT gilt nicht als größere Operation);
13. Andere Patienten wurden vom Prüfarzt als für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet eingestuft.