Disitamab Vedotin kombineret med BCG-terapi ved HER2-udtrykkende højrisiko ikke-muskelinvasiv blærekræft

Inklusionskriterier:

1. Alder≥18 år;
2. Histologisk bekræftet ikke-muskelinvasivt urotelcellecarcinom (UCC) i blæren; A. Histopatologi: enhver variant af UCC. Tilstedeværelsen af ​​enhver lymfovaskulær infiltration (LVI) blev betragtet som tegn på høj risiko. B. Begrænset til slimhinden (Ta, Tis) og lamina propria-lagene (T1) i blæren. Desuden fik forsøgspersonerne fjernet alle synlige tumorer så fuldstændigt som muligt før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og dokumenteret ved baseline cystoskopi. C. CIS(Carcinoma in situ) kræver ikke fuldstændig resektion, men sameksisterende papillært karcinom skal fjernes så fuldstændigt som muligt før indskrivning og dokumenteres ved baseline cystoskopi. Negative urincytologiske resultater mod maligne tumorceller er ikke påkrævet.
3. Tilstedeværelse af HER2-ekspression (IHC 1+/2+/3+) af IHC i vores patologiske afdeling;
4. VHR (Meget høj risiko) NMIBC, defineret som havende mindst 1 af følgende: Multiple og/eller store (større end [>] 3 centimeter [cm]) T1, (HG/G3) tumorer; T1, (HG/G3) tumor med samtidig CIS; T1, G3 med CIS i prostataurethra; Mikropapillær variant af ikke-muskelinvasivt urotelialt karcinom;
5. Modtog første dosis medicin ≤ 12 uger fra første TURBT;
6. Afvisning eller uegnethed til radikal cystektomi;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på mindre end eller lig med (</=) 1;
8. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion, kreatininclearance >/=30 milliliter pr. minut (mL/min) (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen);
9. Emner (eller deres juridiske repræsentanter) skal underskrive en informeret samtykkeformular (ICF);
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt graviditetstestresultat (beta-hCG) (urin eller serum) inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på lokalt fremskreden, metastatisk, muskelinvasiv og/eller ekstravesikal blærekræft;
2. Øvre urinvejsurothelial carcinoma (UTIC), undtagen 2 år uden tilbagefald efter tidligere radikal UTUC;
3. Histopatologisk undersøgelse afslører enhver småcellet komponent i blæren, simpelt adenokarcinom, simpelt pladecellekarcinom eller simpelt pladecelle-CIS;
4. Tidligere modtaget anden anti-HER-2 behandling;
5. Aktiv malignitet uden for den sygdom, der behandles af undersøgelsen (dvs. sygdomsprogression eller behov for ændring i terapi inden for de seneste 24 måneder); Kun følgende særlige tilfælde er tilladt: a. Hudkræft behandlet inden for de sidste 24 måneder og fuldstændig helbredt; b. Tilstrækkeligt behandlet lobulært karcinom in situ (LCIS) og duktalt CIS; c. Anamnese med lokaliseret brystkræft og modtagelse af antihormonale lægemidler eller historie med lokaliseret prostatacancer (N0M0) og modtagelse af androgenblokadebehandling.
6. Anamnese med ukontrolleret kardiovaskulær sygdom, Inkluderet: 1) tilstedeværelse af et eller flere af følgende inden for de seneste 3 måneder: ustabil angina, myokardieinfarkt, ventrikulær fibrillation, torsionsventrikulær takykardi, hjertestop eller kendt kongestiv New York Heart Association klasse III-IV hjertesvigt , cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald. 2) Forlængede QTc-intervaller bekræftet ved EKG-evaluering under screening (Fridericia; QTc>480 ms). 3) Lungeemboli eller anden venøs tromboemboli inden for de seneste 2 måneder.
7. Gravide eller ammende kvinder;
8. Kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV), medmindre forsøgspersonen har været i stabil antiretroviral behandling i de sidste 6 måneder eller længere og ikke har haft en opportunistisk infektion i de sidste 6 måneder og har haft et CD4-tal >350 i de sidste 6 måneder;
9. Beviser for aktiv hepatitis B- eller C-infektion (f.eks. personer med hepatitis B, som har en historie med hepatitis C, men som har et normalt polymerase-kædereaktionsresultat for hepatitis C-virus, og som er positive for antistoffer mod hepatitis B-overfladeantigen, kan blive indskrevet i Studiet);
10. Er ikke kommet sig efter toksiske virkninger af tidligere kræftbehandling (bortset fra toksiske virkninger uden klinisk betydning, såsom alopeci, misfarvning af huden, neuropati og hørenedsættelse).
11. Forsinket sårheling, defineret som hud-/decubitus-sår, kroniske bensår, kendte mavesår eller ikke-helende snit;
12. Større operation inden for 4 uger før dag 1 i cyklus 1 (TURBT betragtes ikke som større operation);
13. Andre patienter vurderet af investigator til at være uegnede til deltagelse i denne undersøgelse.