Disitamab Vedotin combinado com terapia BCG em câncer de bexiga invasivo não muscular de alto risco que expressa HER2

Critério de inclusão:

1. Idade≥18 anos;
2. Carcinoma de células uroteliais (UCC) da bexiga não invasivo histologicamente confirmado; A. Histopatologia: qualquer variante do CCU. A presença de qualquer infiltração linfovascular (LVI) foi considerada evidência de alto risco. B. Confinado às camadas mucosa (Ta, Tis) e lâmina própria (T1) da bexiga. Além disso, todos os tumores visíveis foram removidos tão completamente quanto possível antes da primeira dose do medicamento do estudo e documentados na cistoscopia inicial. C. CIS (Carcinoma in situ) não requer ressecção completa, mas o carcinoma papilar coexistente deve ser removido tão completamente quanto possível antes da inscrição e documentado na cistoscopia inicial. Resultados negativos de citologia urinária contra células tumorais malignas não são necessários.
3. Presença de expressão de HER2 (IHC 1+/2+/3+) por IHC em nosso departamento de patologia;
4. VHR (risco muito alto) NMIBC, definido como tendo pelo menos 1 dos seguintes: Tumores múltiplos e/ou grandes (maiores que [>] 3 centímetros [cm]) T1, (HG/G3); T1, tumor (HG/G3) com CIS concomitante; T1, G3 com CIS em uretra prostática; Variante micropapilar de carcinoma urotelial não invasivo muscular;
5. Recebeu a primeira dose do medicamento ≤ 12 semanas da primeira RTU;
6. Recusa ou inadequação para cistectomia radical;
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a (</=) 1;
8. Função hematológica e de órgãos-alvo adequada, depuração de creatinina >/=30 mililitros por minuto (mL/min) (calculado usando a fórmula de Cockcroft-Gault);
9. Os sujeitos (ou seus representantes legais) deverão assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE);
10. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez (beta-hCG) (urina ou soro) nos 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Evidência de câncer de bexiga localmente avançado, metastático, invasivo muscular e/ou extravesical;
2. Carcinoma urotelial do trato urinário superior (UTIC), exceto 2 anos sem recorrência após UTUC radical anterior;
3. O exame histopatológico revela qualquer componente de pequenas células da bexiga, adenocarcinoma simples, carcinoma espinocelular simples ou CIS escamoso simples;
4. Recebeu anteriormente outra terapia anti-HER-2;
5. Malignidade ativa fora da doença sendo tratada pelo estudo (ou seja, progressão da doença ou necessidade de mudança na terapia nos últimos 24 meses); Somente os seguintes casos especiais são permitidos: a. Câncer de pele tratado nos últimos 24 meses e completamente curado; b. Carcinoma lobular in situ (LCIS) e CIS ductal adequadamente tratados; c. História de câncer de mama localizado e uso de medicamentos anti-hormonais ou história de câncer de próstata localizado (N0M0) e recebimento de terapia de bloqueio androgênico.
6. História de doença cardiovascular não controlada, incluída: 1) presença de qualquer um dos seguintes nos últimos 3 meses: angina instável, infarto do miocárdio, fibrilação ventricular, taquicardia ventricular torcional, parada cardíaca ou insuficiência cardíaca congestiva classe III-IV da New York Heart Association conhecida , acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório. 2) Intervalos QTc prolongados confirmados por avaliação de ECG durante a triagem (Fridericia; QTc>480 ms). 3) Embolia pulmonar ou outro tromboembolismo venoso nos últimos 2 meses.
7. Mulheres grávidas ou lactantes;
8. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), a menos que o indivíduo esteja em terapia antirretroviral estável nos últimos 6 meses ou mais e não tenha tido uma infecção oportunista nos últimos 6 meses e tenha tido uma contagem de CD4 >350 nos últimos 6 meses;
9. Evidência de infecção ativa por hepatite B ou C (por exemplo, indivíduos com hepatite B que têm histórico de hepatite C, mas têm um resultado normal do teste de reação em cadeia da polimerase para o vírus da hepatite C e que são positivos para anticorpos contra o antígeno de superfície da hepatite B podem ser inscritos no o estudo);
10. Não se recuperaram dos efeitos tóxicos da terapia anticâncer anterior (exceto efeitos tóxicos sem significado clínico, como alopecia, descoloração da pele, neuropatia e deficiência auditiva).
11. Cicatrização retardada de feridas, definida como úlceras de pele/decúbito, úlceras crônicas nas pernas, úlceras gástricas conhecidas ou incisões que não cicatrizam;
12. Cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores ao dia 1 do ciclo 1 (RTU não considerada cirurgia de grande porte);
13. Outros pacientes avaliados pelo investigador como inadequados para participação neste estudo.