Disitamab Vedotin combinato con la terapia BCG nel cancro della vescica non muscolo-invasivo ad alto rischio che esprime HER2

Criterio di inclusione:

1. Età≥18 anni;
2. Carcinoma a cellule uroteliali (UCC) della vescica non muscolo-invasivo confermato istologicamente; A.Istopatologia: qualsiasi variante di UCC. La presenza di qualsiasi infiltrazione linfovascolare (LVI) è stata considerata prova di alto rischio. B. Confinato agli strati della mucosa (Ta, Tis) e della lamina propria (T1) della vescica. Inoltre, ai soggetti sono stati rimossi tutti i tumori visibili nel modo più completo possibile prima della prima dose del farmaco in studio e documentati alla cistoscopia basale. C. Il CIS (carcinoma in situ) non richiede una resezione completa, ma il carcinoma papillare coesistente deve essere rimosso il più completamente possibile prima dell'arruolamento e documentato alla cistoscopia basale. Non sono richiesti risultati citologici urinari negativi contro le cellule tumorali maligne.
3. Presenza dell'espressione di HER2 (IHC 1+/2+/3+) da parte di IHC nel nostro dipartimento di patologia;
4. VHR (rischio molto elevato) NMIBC, definito come avente almeno 1 dei seguenti: tumori multipli e/o di grandi dimensioni (maggiori di [>] 3 centimetri [cm]) T1, (HG/G3); Tumore T1, (HG/G3) con CIS concomitante; T1, G3 con CIS nell'uretra prostatica; Variante micropapillare del carcinoma uroteliale non muscolo-invasivo;
5. Ricevuta la prima dose di farmaco ≤ 12 settimane dalla prima TURBT;
6. Rifiuto o inidoneità alla cistectomia radicale;
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a (</=) 1;
8. Adeguata funzione ematologica e degli organi terminali, clearance della creatinina >/= 30 millilitri al minuto (mL/min) (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault);
9. I soggetti (o i loro rappresentanti legali) devono firmare un modulo di consenso informato (ICF);
10. Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza (beta-hCG) (urina o siero) entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di cancro della vescica localmente avanzato, metastatico, muscolo-invasivo e/o extravescicale;
2. Carcinoma uroteliale del tratto urinario superiore (UTIC), tranne 2 anni senza recidiva dopo un precedente UTUC radicale;
3. L'esame istopatologico rivela qualsiasi componente a piccole cellule della vescica, adenocarcinoma semplice, carcinoma semplice a cellule squamose o CIS squamoso semplice;
4. Precedentemente ricevuto altra terapia anti-HER-2;
5. Tumori maligni attivi al di fuori della malattia trattata dallo studio (ovvero progressione della malattia o necessità di modificare la terapia negli ultimi 24 mesi); Sono ammessi solo i seguenti casi speciali: a. Cancro della pelle trattato negli ultimi 24 mesi e completamente guarito; B. Carcinoma lobulare in situ (LCIS) e CIS duttale adeguatamente trattati; C. Storia di cancro al seno localizzato e terapia con farmaci antiormonali o storia di cancro alla prostata localizzato (N0M0) e terapia con blocco degli androgeni.
6. Anamnesi di malattia cardiovascolare non controllata, inclusa: 1) presenza di uno dei seguenti sintomi negli ultimi 3 mesi: angina instabile, infarto miocardico, fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare torsionale, arresto cardiaco o nota insufficienza cardiaca congestizia di classe III-IV della New York Heart Association , accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio. 2) Intervalli QTc prolungati confermati dalla valutazione dell'ECG durante lo screening (Fridericia; QTc>480 ms). 3) Embolia polmonare o altro tromboembolia venosa negli ultimi 2 mesi.
7. Donne in gravidanza o in allattamento;
8. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), a meno che il soggetto non sia stato in terapia antiretrovirale stabile negli ultimi 6 mesi o più e non abbia avuto un'infezione opportunistica negli ultimi 6 mesi e abbia avuto una conta di CD4 > 350 negli ultimi 6 mesi;
9. Evidenza di infezione attiva da epatite B o C (ad esempio, i soggetti con epatite B che hanno una storia di epatite C ma hanno un risultato normale del test della reazione a catena della polimerasi per il virus dell'epatite C e che sono positivi per gli anticorpi contro l'antigene di superficie dell'epatite B possono essere arruolati lo studio);
10. Non essersi ripresi dagli effetti tossici della precedente terapia antitumorale (ad eccezione degli effetti tossici senza significato clinico, come alopecia, scolorimento della pelle, neuropatia e disturbi dell'udito).
11. Ritardata guarigione delle ferite, definite come ulcere cutanee/da decubito, ulcere croniche alle gambe, ulcere gastriche note o incisioni che non guariscono;
12. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima del giorno 1 del ciclo 1 (TURBT non considerato intervento chirurgico maggiore);
13. Altri pazienti valutati dallo sperimentatore non idonei alla partecipazione a questo studio.