Disitamab Vedotin gecombineerd met BCG-therapie bij niet-spierinvasieve blaaskanker met HER2-expressie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd≥18 jaar;
2. Histologisch bevestigd niet-spierinvasief urotheelcelcarcinoom (UCC) van de blaas; A. Histopathologie: elke variant van UCC. De aanwezigheid van enige lymfovasculaire infiltratie (LVI) werd beschouwd als bewijs van een hoog risico. B. Beperkt tot de mucosale (Ta, Tis) en lamina propria-lagen (T1) van de blaas. Bovendien moesten alle zichtbare tumoren vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zo volledig mogelijk worden verwijderd en gedocumenteerd bij aanvang van de cystoscopie. C. CIS (Carcinoma in situ) vereist geen volledige resectie, maar bestaand papillair carcinoom moet zo volledig mogelijk worden verwijderd voorafgaand aan opname en gedocumenteerd bij aanvang van de cystoscopie. Negatieve urinecytologieresultaten tegen kwaadaardige tumorcellen zijn niet vereist.
3. Aanwezigheid van HER2-expressie (IHC 1+/2+/3+) door IHC op onze afdeling pathologie;
4. VHR (zeer hoog risico) NMIBC, gedefinieerd als ten minste één van de volgende kenmerken: meerdere en/of grote (groter dan [>] 3 centimeter [cm]) T1-, (HG/G3)-tumoren; T1, (HG/G3) tumor met gelijktijdige CIS; T1, G3 met CIS in prostaaturethra; Micropapillaire variant van niet-spierinvasief urotheelcarcinoom;
5. Eerste dosis medicatie ontvangen ≤ 12 weken na de eerste TURBT;
6. Weigering of ongeschiktheid voor radicale cystectomie;
7. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van minder dan of gelijk aan (</=) 1;
8. Adequate hematologische en eindorgaanfunctie, creatinineklaring >/= 30 milliliter per minuut (ml/min) (berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule);
9. Proefpersonen (of hun wettelijke vertegenwoordigers) moeten een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen;
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een negatief zwangerschapstestresultaat (bèta-hCG) (urine of serum) hebben.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs van lokaal gevorderde, gemetastaseerde, spierinvasieve en/of extravesicale blaaskanker;
2. Urotheelcarcinoom van de bovenste urinewegen (UTIC), behalve 2 jaar zonder recidief na eerdere radicale UTUC;
3. Histopathologisch onderzoek onthult elke kleincellige component van de blaas, eenvoudig adenocarcinoom, eenvoudig plaveiselcelcarcinoom of eenvoudig plaveiselcelcarcinoom;
4. Heeft eerder andere anti-HER-2-therapie gekregen;
5. Actieve maligniteit buiten de ziekte die in het onderzoek wordt behandeld (d.w.z. ziekteprogressie of noodzaak tot verandering van de therapie in de afgelopen 24 maanden). Alleen de volgende bijzondere gevallen zijn toegestaan: Huidkanker behandeld in de afgelopen 24 maanden en volledig genezen; B. Adequaat behandeld lobulair carcinoom in situ (LCIS) en ductaal CIS; C. Voorgeschiedenis van gelokaliseerde borstkanker en het ontvangen van antihormonale geneesmiddelen of voorgeschiedenis van gelokaliseerde prostaatkanker (N0M0) en het ontvangen van androgeenblokkadetherapie.
6. Voorgeschiedenis van ongecontroleerde hart- en vaatziekten, inclusief: 1) aanwezigheid van een van de volgende in de afgelopen 3 maanden: onstabiele angina, myocardinfarct, ventriculaire fibrillatie, torsionele ventriculaire tachycardie, hartstilstand of bekend congestief hartfalen van de New York Heart Association klasse III-IV cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval. 2) Verlengde QTc-intervallen bevestigd door ECG-evaluatie tijdens screening (Fridericia; QTc>480 ms). 3) Longembolie of andere veneuze trombo-embolie in de afgelopen 2 maanden.
7. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
8. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), tenzij de patiënt de afgelopen 6 maanden of langer een stabiele antiretrovirale therapie heeft gehad en de afgelopen 6 maanden geen opportunistische infectie heeft gehad en in de afgelopen 6 maanden een CD4-telling >350 heeft gehad maanden;
9. Bewijs van een actieve hepatitis B- of C-infectie (bijvoorbeeld personen met hepatitis B die een voorgeschiedenis van hepatitis C hebben maar een normaal polymerasekettingreactietestresultaat hebben voor het hepatitis C-virus en die positief zijn voor antilichamen tegen hepatitis B-oppervlakteantigeen, kunnen worden ingeschreven in de studie);
10. Niet hersteld zijn van de toxische effecten van een eerdere behandeling tegen kanker (behalve toxische effecten zonder klinische betekenis, zoals alopecia, huidverkleuring, neuropathie en gehoorverlies).
11. Vertraagde wondgenezing, gedefinieerd als huid-/decubituszweren, chronische beenzweren, bekende maagzweren of niet-genezende incisies;
12. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1 (TURBT wordt niet als grote operatie beschouwd);
13. Andere patiënten die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor deelname aan dit onderzoek.