Disitamabvedotiini yhdistettynä BCG-hoitoon HER2:ta ilmentävässä korkean riskin ei-lihasinvasiivisessa virtsarakon syövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä≥18 vuotta;
2. Histologisesti vahvistettu virtsarakon ei-lihakseen invasiivinen uroteelisolukarsinooma (UCC); A. Histopatologia: mikä tahansa UCC:n muunnelma. Minkä tahansa lymfovaskulaarisen infiltraation (LVI) esiintymistä pidettiin todisteena suuresta riskistä. B. Rajoitettu virtsarakon limakalvojen (Ta, Tis) ja lamina propria (T1) kerroksiin. Lisäksi koehenkilöiltä poistettiin kaikki näkyvät kasvaimet mahdollisimman täydellisesti ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, ja ne dokumentoitiin lähtötason kystoskopiassa. C. CIS (Carcinoma in situ) ei vaadi täydellistä resektiota, mutta rinnakkainen papillaarinen karsinooma on poistettava mahdollisimman täydellisesti ennen rekisteröintiä ja dokumentoitava lähtötilanteen kystoskopiassa. Negatiivisia virtsan sytologian tuloksia pahanlaatuisia kasvainsoluja vastaan ​​ei vaadita.
3. IHC:n HER2-ekspressio (IHC 1+/2+/3+) patologian osastollamme;
4. VHR (erittäin suuren riskin) NMIBC, jolla on vähintään yksi seuraavista: Useita ja/tai suuret (yli [>] 3 senttimetriä [cm]) T1, (HG/G3) kasvaimet; T1, (HG/G3) kasvain, jossa on samanaikainen CIS; T1, G3 ja CIS eturauhasen virtsaputkessa; Ei-lihakseen invasiivisen uroteelisyövän mikropapillaarimuunnos;
5. Sai ensimmäisen lääkeannoksen ≤ 12 viikkoa ensimmäisestä TURBT:sta;
6. Kieltäytyminen tai sopimattomuus radikaaliin kystectomiaan;
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on pienempi tai yhtä suuri kuin (</=) 1;
8. Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, kreatiniinipuhdistuma >/=30 millilitraa minuutissa (mL/min) (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla);
9. Tutkittavien (tai heidän laillisten edustajiensa) on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake (ICF);
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustestitulos (beeta-hCG) (virtsa tai seerumi) 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Todisteet paikallisesti edenneestä, metastaattisesta, lihaksiin invasiivisesta ja/tai ekstravesikaalisesta virtsarakon syövästä;
2. Ylempien virtsateiden uroteelikarsinooma (UTIC), paitsi 2 vuotta ilman uusiutumista edellisen radikaalin UTUC:n jälkeen;
3. Histopatologinen tutkimus paljastaa minkä tahansa virtsarakon piensolukomponentin, yksinkertaisen adenokarsinooman, yksinkertaisen levyepiteelikarsinooman tai yksinkertaisen okasolusyövän;
4. Aiemmin saanut muuta anti-HER-2-hoitoa;
5. Aktiivinen pahanlaatuisuus tutkimuksessa hoidettavan sairauden ulkopuolella (ts. taudin eteneminen tai tarve muuttaa hoitoa viimeisten 24 kuukauden aikana); Vain seuraavat erikoistapaukset ovat sallittuja: a. Viimeisten 24 kuukauden aikana hoidettu ja täysin parantunut ihosyöpä; b. Riittävästi hoidettu lobulaarinen karsinooma in situ (LCIS) ja ductal CIS; c. Aiemmin paikallinen rintasyöpä ja antihormonaalisia lääkkeitä tai paikallinen eturauhassyöpä (N0M0) ja androgeenisalpaajahoito.
6. Aiemmin hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus, Mukana: 1) jokin seuraavista viimeisten 3 kuukauden aikana: epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, kammiovärinä, vääntökammiotakykardia, sydämenpysähdys tai tunnettu kongestiivinen New York Heart Associationin luokan III-IV sydämen vajaatoiminta , aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus. 2) Pidentyneet QTc-välit, jotka on vahvistettu EKG-arvioinnissa seulonnan aikana (Fridericia; QTc>480 ms). 3) Keuhkoembolia tai muu laskimotromboembolia viimeisen 2 kuukauden aikana.
7. raskaana olevat tai imettävät naiset;
8. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio, paitsi jos potilas on saanut stabiilia antiretroviraalista hoitoa viimeisten 6 kuukauden aikana tai pidempään eikä hänellä ole ollut opportunistista infektiota viimeisten 6 kuukauden aikana ja CD4-arvo on ollut >350 viimeisten 6 kuukauden aikana kuukaudet;
9. Todisteet aktiivisesta hepatiitti B- tai C-infektiosta (esim. B-hepatiittia sairastavat henkilöt, joilla on ollut hepatiitti C, mutta joilla on normaali polymeraasiketjureaktiotesti hepatiitti C -viruksen varalta ja jotka ovat positiivisia hepatiitti B:n pinta-antigeenin vasta-aineille, voidaan ottaa mukaan tutkimus);
10. Eivät ole toipuneet aiemman syöpähoidon toksisista vaikutuksista (lukuun ottamatta toksisia vaikutuksia, joilla ei ole kliinistä merkitystä, kuten hiustenlähtö, ihon värimuutos, neuropatia ja kuulon heikkeneminen).
11. Viivästynyt haavan paraneminen, määritellään iho-/decubitus-haavoiksi, kroonisiksi säärihaavoiksi, tunnetuiksi mahahaavoiksi tai ei-paraantuviksi viilloksi;
12. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen syklin 1 päivää 1 (TURBT:tä ei pidetä suurena leikkauksena);
13. Muut potilaat, jotka tutkija on arvioinut sopimattomiksi osallistumaan tähän tutkimukseen.