Disitamab Vedotin w skojarzeniu z terapią BCG u pacjentów z nienaciekającym mięśniem rakiem pęcherza moczowego wysokiego ryzyka wykazującym ekspresję HER2

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat;
2. Histologicznie potwierdzony nienaciekający mięśnie rak nabłonka dróg moczowych (UCC) pęcherza moczowego; A. Histopatologia: dowolny wariant UCC. Obecność jakiegokolwiek nacieku naczyń limfatycznych (LVI) uznano za dowód wysokiego ryzyka. B. Ogranicza się do warstw błony śluzowej (Ta, Tis) i blaszki właściwej (T1) pęcherza. Ponadto u pacjentów usunięto wszystkie widoczne guzy tak całkowicie, jak to było możliwe przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, co udokumentowano podczas wyjściowej cystoskopii. C. CIS (rak in situ) nie wymaga całkowitej resekcji, ale współistniejący rak brodawkowaty musi zostać usunięty w możliwie całkowity sposób przed włączeniem do badania i udokumentowany podczas wyjściowej cystoskopii. Ujemne wyniki cytologii moczu w kierunku komórek nowotworu złośliwego nie są wymagane.
3. Obecność ekspresji HER2 (IHC 1+/2+/3+) przez IHC w naszym oddziale patologii;
4. VHR (bardzo wysokie ryzyko) NMIBC, zdefiniowane jako posiadające co najmniej 1 z poniższych: guzy mnogie i/lub duże (powyżej [>] 3 centymetrów [cm]) T1, (HG/G3); guz T1, (HG/G3) ze współistniejącym CIS; T1, G3 z CIS w cewce sterczowej; Mikrobrodawkowa odmiana raka nabłonka dróg moczowych nienaciekającego mięśni;
5. Otrzymano pierwszą dawkę leku ≤ 12 tygodni od pierwszego TURBT;
6. Odmowa lub niekwalifikacja do radykalnej cystektomii;
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy (</=) 1;
8. Odpowiednia czynność hematologiczna i narządów końcowych, klirens kreatyniny >/= 30 mililitrów na minutę (ml/min) (obliczony przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta);
9. Uczestnicy (lub ich przedstawiciele prawni) muszą podpisać formularz świadomej zgody (ICF);
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (beta-hCG) (mocz lub surowica) w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Dowody na miejscowo zaawansowanego, przerzutowego, naciekającego mięśnie i/lub pozapęcherzowego raka pęcherza moczowego;
2. Rak nabłonka górnych dróg moczowych (UTIC), z wyjątkiem 2 lat bez nawrotu po wcześniejszym radykalnym UTUC;
3. Badanie histopatologiczne ujawnia każdy drobnokomórkowy element pęcherza moczowego, prosty gruczolakorak, prosty rak płaskonabłonkowy lub prosty płaskonabłonkowy CIS;
4. otrzymywał wcześniej inną terapię anty-HER-2;
5. Aktywny nowotwór złośliwy spoza choroby objętej badaniem (tj. progresja choroby lub potrzeba zmiany terapii w ciągu ostatnich 24 miesięcy); Dozwolone są wyłącznie następujące szczególne przypadki: a. Rak skóry leczony w ciągu ostatnich 24 miesięcy i całkowicie wyleczony; B. Odpowiednio leczony rak zrazikowy in situ (LCIS) i przewodowy CIS; C. Historia zlokalizowanego raka piersi i przyjmowanie leków antyhormonalnych lub historia zlokalizowanego raka prostaty (N0M0) i leczenie blokadą androgenów.
6. Niekontrolowana choroba układu krążenia w wywiadzie, w tym: 1) obecność któregokolwiek z poniższych objawów w ciągu ostatnich 3 miesięcy: niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, migotanie komór, skrętny częstoskurcz komorowy, zatrzymanie akcji serca lub znana zastoinowa niewydolność serca klasy III-IV New York Heart Association udar naczyniowy mózgu lub przejściowy atak niedokrwienny mózgu. 2) Wydłużone odstępy QTc potwierdzone oceną EKG podczas badań przesiewowych (Fridericia; QTc>480 ms). 3) Zatorowość płucna lub inna żylna choroba zakrzepowo-zatorowa w ciągu ostatnich 2 miesięcy.
7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
8. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), chyba że pacjent stosował stabilną terapię przeciwretrowirusową przez ostatnie 6 miesięcy lub dłużej i nie miał infekcji oportunistycznej w ciągu ostatnich 6 miesięcy i liczba CD4 > 350 w ciągu ostatnich 6 miesięcy miesiące;
9. Dowód aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (np. osoby chore na wirusowe zapalenie wątroby typu B, które w przeszłości chorowały na wirusowe zapalenie wątroby typu C, ale mają prawidłowy wynik testu reakcji łańcuchowej polimerazy na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C i które mają przeciwciała przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B), mogą zostać zapisane do badania);
10. Nie ustąpiły objawy toksyczne wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (z wyjątkiem skutków toksycznych bez znaczenia klinicznego, takich jak łysienie, przebarwienia skóry, neuropatia i uszkodzenie słuchu).
11. Opóźnione gojenie się ran, definiowane jako wrzody skóry/odleżyny, przewlekłe owrzodzenia podudzi, znane wrzody żołądka lub niegojące się nacięcia;
12. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem cyklu 1. (TURBT nie jest uważany za poważny zabieg chirurgiczny);
13. Inni pacjenci uznani przez badacza za niekwalifikujących się do udziału w tym badaniu.