Disitamab vedotin combinado con terapia BCG en el cáncer de vejiga no invasivo muscular de alto riesgo que expresa HER2

Criterios de inclusión:

1. Edad≥18 años;
2. Carcinoma de células uroteliales (CCU) de vejiga no invasivo de los músculos confirmado histológicamente; A.Histopatología: cualquier variante de CCU. La presencia de cualquier infiltración linfovascular (LVI) se consideró evidencia de alto riesgo. B. Confinado a las capas mucosa (Ta, Tis) y de la lámina propia (T1) de la vejiga. Además, a los sujetos se les extirparon todos los tumores visibles de la manera más completa posible antes de la primera dosis del fármaco del estudio y se documentaron en la cistoscopia inicial. C. CIS (carcinoma in situ) no requiere resección completa, pero el carcinoma papilar coexistente debe extirparse lo más completamente posible antes de la inscripción y documentarse en la cistoscopia inicial. No se requieren resultados negativos de citología de orina frente a células tumorales malignas.
3. Presencia de expresión de HER2 (IHC 1+/2+/3+) por IHC en nuestro departamento de patología;
4. VHR (riesgo muy alto) NMIBC, definido como tener al menos 1 de los siguientes: tumores múltiples y/o grandes (más de [>] 3 centímetros [cm]) T1, (HG/G3); T1, tumor (HG/G3) con CIS concurrente; T1, G3 con CIS en uretra prostática; Variante micropapilar de carcinoma urotelial no músculo invasivo;
5. Recibió la primera dosis de medicación ≤ 12 semanas desde la primera TURBT;
6. Rechazo o inadecuación para la cistectomía radical;
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor o igual a (</=) 1;
8. Función hematológica y de órganos terminales adecuada, aclaramiento de creatinina >/= 30 mililitros por minuto (mL/min) (calculado utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault);
9. Los sujetos (o sus representantes legales) deben firmar un formulario de consentimiento informado (ICF);
10. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo (beta-hCG) (orina o suero) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia de cáncer de vejiga localmente avanzado, metastásico, con invasión muscular y/o extravesical;
2. Carcinoma urotelial del tracto urinario superior (CUT), excepto 2 años sin recurrencia después de CUT radical previo;
3. El examen histopatológico revela cualquier componente de células pequeñas de la vejiga, adenocarcinoma simple, carcinoma de células escamosas simple o CIS escamoso simple;
4. Recibió previamente otra terapia anti-HER-2;
5. Malignidad activa fuera de la enfermedad que se trata en el estudio (es decir, progresión de la enfermedad o necesidad de cambio en la terapia dentro de los últimos 24 meses); solo se permiten los siguientes casos especiales: a. Cáncer de piel tratado dentro de los últimos 24 meses y completamente curado; b. Carcinoma lobulillar in situ (CLIS) y CIS ductal tratados adecuadamente; C. Historia de cáncer de mama localizado y haber recibido medicamentos antihormonales o antecedentes de cáncer de próstata localizado (N0M0) y haber recibido terapia de bloqueo androgénico.
6. Historial de enfermedad cardiovascular no controlada, incluido: 1) presencia de cualquiera de los siguientes en los últimos 3 meses: angina inestable, infarto de miocardio, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular torsional, paro cardíaco o insuficiencia cardíaca congestiva conocida de clase III-IV de la New York Heart Association , accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio. 2) Intervalos QTc prolongados confirmados mediante evaluación de ECG durante el cribado (Fridericia; QTc>480 ms). 3) Embolia pulmonar u otro tromboembolismo venoso en los últimos 2 meses.
7. Mujeres embarazadas o lactantes;
8. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), a menos que el sujeto haya estado recibiendo terapia antirretroviral estable durante los últimos 6 meses o más y no haya tenido una infección oportunista en los últimos 6 meses y haya tenido un recuento de CD4 >350 en los últimos 6 meses;
9. Evidencia de infección activa por hepatitis B o C (p. ej., sujetos con hepatitis B que tienen antecedentes de hepatitis C pero que tienen un resultado normal de la prueba de reacción en cadena de la polimerasa para el virus de la hepatitis C y que son positivos para anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B pueden inscribirse en el estudio);
10. No haberse recuperado de los efectos tóxicos de terapias anticancerígenas previas (excepto los efectos tóxicos sin importancia clínica, como alopecia, decoloración de la piel, neuropatía y discapacidad auditiva).
11. Retraso en la cicatrización de heridas, definidas como úlceras cutáneas/de decúbito, úlceras crónicas en las piernas, úlceras gástricas conocidas o incisiones que no cicatrizan;
12. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1 (RTUV no se considera cirugía mayor);
13. Otros pacientes evaluados por el investigador como no aptos para participar en este estudio.