Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Prozkoumejte účinnost a mechanismus účinku tezepelumabu u eozinofilní granulomatózy s polyangiitidou (RACEMATE)

23. dubna 2026 aktualizováno: Imperial College London

Randomizovaná placebem kontrolovaná studie – ke zkoumání účinnosti a mechanismu účinku tezepelumabu u eozinofilní granulomatózy s polyangiitidou

RACEMATE je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2b navržená tak, aby prozkoumala účinnost a mechanismus účinku Tezepelumabu u dospělých s eozinofilní granulomatózou s polyangiitidou (EGPA).

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

RACEMATE je randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná experimentální medicína navržená tak, aby prozkoumala jak účinnost, tak mechanismus účinku Tezepelumabu (210 miligramů [mg] podávaných subkutánně [SC] každé 4 týdny) ve srovnání s placebem během 24týdenní studijní léčby období u subjektů s aktivní (nezávažnou) eozinofilní granulomatózou s polyangiitidou (EGPA), kteří dostávají standardní terapii včetně základní kortikosteroidní terapie s nebo bez imunosupresivní terapie. Tato studie bude probíhat v 16 střediscích ve Spojeném království. Dávka kortikosteroidů bude během léčebného období snižována v souladu se standardní péčí.

Klíčový výstup této studie se zaměřuje na hodnocení klinické remise, definované jako Birminghamské skóre aktivity vaskulitidy (BVAS) verze 3 z 0 a příjem prednisolonu ≤ 4 mg denně a žádné perorální kortikosteroidy nad výchozí hodnotu během léčebného období. Sekundární výsledky budou mimo jiné zahrnovat snížení vzplanutí onemocnění, zlepšení skóre kontroly astmatu, sino-nazálního onemocnění a spirometrie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

42

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Aberdeen, Spojené království, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary - NHS Grampian
      • Birmingham, Spojené království, B15 2GW
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Edinburgh, Spojené království
        • Royal Infirmary of Edinburgh - NHS Lothian
      • Leeds, Spojené království
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • Leicester, Spojené království, LE3 9QP
        • University Hospitals of Leicester Nhs Trust
      • Liverpool, Spojené království, L7 8YE
        • Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království, EC1A 7BE
        • Barts Health Nhs Trust
      • London, Spojené království, W2 1PG
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Spojené království, NW3 2QG
        • Royal Free London NHS Trust
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • Guy's Hospital - Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království, SW3 6NP
        • Royal Brompton Hospital - Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas

  2. Eozinofilní granulomatóza s polyangiitidou je definována jako astma v anamnéze, hladina eozinofilů v krvi 10 % nebo absolutní počet eozinofilů vyšší než 1,0 x 10^9/l a přítomnost dvou nebo více kritérií:

    • Histopatologický důkaz eozinofilní vaskulitidy
    • Perivaskulární eozinofilní infiltrace nebo granulomatózní zánět bohatý na eozinofily
    • Neuropatie
    • Plicní infiltráty
    • Sino-nosní abnormalita
    • Kardiomyopatie
    • Glomerulonefritida
    • Alveolární krvácení
    • Hmatatelná purpura
    • Anti-neutrofilní cytoplazmatická protilátka [ANCA] pozitivita.

  3. Anamnéza jednoho nebo více vzplanutí EGPA během 18 měsíců před screeningem.

    Vzplanutí EGPA bude definováno jako zhoršení nebo přetrvávání aktivní nemoci charakterizované:

    • aktivní vaskulitida (BVAS >0); NEBO
    • Exacerbace/zhoršení astmatu NEBO
    • Aktivní onemocnění nosu a/nebo dutin

    Záruka:

    • Záchranné použití prednisolonu po dobu 3 nebo více dnů NEBO zvýšení základní dávky prednisolonu alespoň o 10 mg denně po dobu alespoň tří dnů NEBO
    • Zvýšená dávka nebo přidání imunosupresivní léčby; NEBO
    • Hospitalizace související se zhoršením EGPA.
  4. Hladina eozinofilů v krvi při screeningu (návštěva 1) ≥ 0,2 x 10^9/l (účastníci mohou být znovu vyšetřeni jednou za 2 týdny, pokud je BEC < 0,2 x10^9/l při úvodním screeningovém hodnocení).

  5. Nezávažná EGPA podle definice American College of Rheumatology 2021.

    Nezávažná EGPA: Vaskulitida bez život nebo orgánově ohrožujících projevů (např. rinosinusitida, astma, mírné systémové příznaky, nekomplikované kožní onemocnění, mírná zánětlivá artritida).

  6. Stabilní dávka prednisolonu (≥5,0 až ≤30,0 mg denně, s další imunosupresivní terapií nebo bez ní) po dobu nejméně 4 týdnů před vstupní návštěvou.
  7. Imunosupresivní léčba: Pokud dostáváte nebiologickou imunosupresivní léčbu, musí být dávka stabilní po dobu 4 týdnů před vstupní návštěvou.

Kritéria vyloučení:

  1. Diagnostika granulomatózy s polyangiitidou (GPA) nebo mikroskopickou polyangiitidou (MPA).
  2. Těhotenství nebo neschopnost používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (potvrzeno zkoušejícím) z randomizace během trvání studie a do 8 týdnů po poslední dávce IMP.

  3. Aktivní život nebo orgán ohrožující projevy EGPA během 18 měsíců před screeningem, definované jako:

    • Těžké alveolární krvácení
    • Rychle progredující glomerulonefritida
    • Závažné postižení gastrointestinálního traktu nebo centrálního nervového systému vyžadující zesílení imunosuprese nebo chirurgický zákrok
    • Závažné srdeční postižení včetně život ohrožující arytmie, srdečního selhání s ejekční frakcí < 20 % nebo akutního infarktu myokardu nebo aktivní myokarditidy
  4. Aktuální aktivní malignita.
  5. Imunodeficience včetně HIV
  6. Helminth infekce do 6 měsíců od screeningu, která nebyla léčena nebo zůstává refrakterní na léčbu.
  7. Nestabilní onemocnění jater s výjimkou Gilbertsova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů.

  8. Užívání zakázaných souběžných léků, jak je uvedeno níže:

    • Jakákoli biologická léčba těžkého astmatu během 4 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před návštěvou 1 nebo přijetí jakéhokoli zkoumaného nebiologického činidla během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je nejdelší) před návštěvou 1.
    • Biologické terapie pro EGPA včetně rituximabu a alemtuzumabu do 6 měsíců od návštěvy 1.
    • IV nebo SC imunoglobulinová terapie do 3 měsíců od návštěvy 1.
    • Perorální cyklofosfamid do 6 týdnů od screeningu nebo IV cyklofosfamid do 4 měsíců od návštěvy 1.
    • IM nebo IV kortikosteroidy do 6 týdnů od návštěvy 1.
  9. Známá adrenální insuficience (primární nebo sekundární), která podle názoru zkoušejícího a týmu klinické péče vylučuje udržovací snižování dávky perorálních steroidů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tezepelumab
Subkutánní injekce tezepelumabu
Lék: Tezepelumab
Subkutánní injekce tezepelumabu
Komparátor placeba: Placebo
Subkutánní injekce placeba
Lék: Placebo
Subkutánní injekce placeba

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl účastníků, kteří jsou v remisi v týdnu 24
Časové okno: 24. týden
Podíl pacientů, kteří dosáhnou remise ve 24. týdnu (definováno jako skóre Birminghamské aktivity vaskulitidy (BVAS) verze 3 skóre 0 a užívající prednisolon ≤ 4 mg denně a žádné perorální steroidy nad výchozí dávkou během 4 týdnů před týdnem 24). BVAS je ověřený nástroj pro hodnocení aktivity onemocnění u pacientů s vaskulitidou s potenciálním skóre v rozmezí 0-63, přičemž vyšší skóre ukazuje na horší aktivitu onemocnění.
24. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková doba trvání remise
Časové okno: Až do 24. týdne
Celkové nahromaděné týdny remise definované jako skóre aktivity Birminghamské vaskulitidy (BVAS) – verze 3, skóre 0 s dávkou mOCS prednisolonu/prednisolonu ≤ 4 mg/den a BVAS 0.
Až do 24. týdne
Podíl účastníků, kteří vykazují trvalou remisi
Časové okno: Až do 24. týdne
Podíl pacientů, kteří vykazují trvalou remisi v obou týdnech 20 a 24 (definováno jako skóre BVAS verze 3 0 a příjem prednisolonu ≤ 4 mg denně a žádné perorální steroidy nad výchozí dávkou mezi 16. a 24. týdnem)
Až do 24. týdne
Podíl účastníků, kteří snížili mOCS alespoň o 2,5 mg/den
Časové okno: Až do 24. týdne
Podíl pacientů, kteří snížili své udržovací perorální kortikosteroidy (mOCS) o alespoň 2,5 mg/den ekvivalentu prednisolonu během období snižování OCS, kteří zůstali v remisi
Až do 24. týdne
Změna evropské kvality života 5 Dimenzí 5 Úroveň (EuroQoL-5D-5L)
Časové okno: Až do 24. týdne
Změna z výchozí hodnoty (0. týden) do 24. týdne ve skóre dotazníku evropské kvality života 5 dimenzí 5 (EuroQoL-5D-5L). EuroQoL-5D-5L je ověřené standardizované popisné měřítko kvality života související se zdravím s potenciálním skóre v rozsahu od „žádných problémů“ po „extrémní problémy“ ve všech oblastech. Dotazník také žádá účastníka, aby uvedl svůj celkový zdravotní stav v daný den na stupnici 0-100, přičemž nižší skóre znamená horší zdravotní stav.
Až do 24. týdne
Změna v Juniper 6-položkovém dotazníku pro kontrolu astmatu (ACQ-6)
Časové okno: Mezi týdnem 0 a/nebo týdnem 12 a týdnem 24
Změna od výchozího stavu do 12. a 24. týdne ve skóre Juniper 6-položkového dotazníku pro kontrolu astmatu (ACQ-6). ACQ-6 je ověřené hodnocení kontroly symptomů astmatu s potenciálním skóre v rozmezí 0-6, přičemž vyšší skóre ukazuje na horší kontrolu symptomů astmatu.
Mezi týdnem 0 a/nebo týdnem 12 a týdnem 24
Změna hladiny eozinofilů v krvi
Časové okno: Mezi týdnem 0 a/nebo týdnem 12 a týdnem 24
Změna hladiny eozinofilů v krvi z výchozí hodnoty (týden 0) do týdne 12 a 24
Mezi týdnem 0 a/nebo týdnem 12 a týdnem 24
Změna ve spirometrii
Časové okno: Mezi týdnem 0 a/nebo týdnem 12 a týdnem 24
Změna předpokládané FEV1 % před bronchodilatací a poměru FEV1/FVC od výchozí hodnoty (týden 0) do 12. a 24. týdne.
Mezi týdnem 0 a/nebo týdnem 12 a týdnem 24
Změna FeNO
Časové okno: Mezi týdnem 0 a/nebo týdnem 12 a týdnem 24
Změna úrovně frakčního vydechovaného oxidu dusnatého (FeNO) z výchozí hodnoty (týden 0) na týdny 12 a 24.
Mezi týdnem 0 a/nebo týdnem 12 a týdnem 24
Změna eGFR
Časové okno: Mezi týdnem 0 a/nebo týdnem 12 a týdnem 24
Změna odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) od výchozí hodnoty (týden 0) do týdne 12 a 24.
Mezi týdnem 0 a/nebo týdnem 12 a týdnem 24
Změna v SinoNasal Outcome Test-22 (SNOT-22)
Časové okno: Mezi týdnem 0 a/nebo týdnem 12 a týdnem 24
Změna z výchozí hodnoty (týden 0) na týdny 12 a 24 ve skóre dotazníku SinoNasal Outcome Test-22 (SNOT-22). SNOT-22 je ověřené hodnocení zátěže chronické rinosinusitidy s potenciálním skóre v rozmezí 0-110, přičemž vyšší skóre ukazuje na horší dopad na kvalitu života související se zdravím.
Mezi týdnem 0 a/nebo týdnem 12 a týdnem 24
Čas do prvního relapsu EGPA
Časové okno: Do týdne 24
Relaps EGPA byl definován jako zhoršení nebo návrat aktivního onemocnění od poslední návštěvy charakterizovaný aktivní vaskulitidou (BVAS >0) nebo aktivními symptomy a/nebo známkami astmatu s odpovídajícím zhoršením skóre dotazníku kontroly astmatu-6 (ACQ-6) nebo aktivním nosním a/nebo sinusovým onemocněním s odpovídajícím zhoršením alespoň v jedné z otázek týkajících se nosních a sinusových symptomů ospravedlňujícím: (i) záchranné užívání prednisolonu/ekvivalentního systémového steroidu po dobu 3 nebo více dnů NEBO zvýšení dávky základního prednisolonu/ekvivalentního systémového steroidu alespoň o 5 mg denně ekvivalentů prednisolonu po dobu nejméně tří dnů NEBO (ii) zvýšení dávky nebo přidání imunosupresivní terapie; NEBO (iii) hospitalizaci související se zhoršením EGPA. Je uveden počet účastníků s alespoň jedním relapsem EGPA během plánovaného období studijní léčby.
Do týdne 24

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v nEPX
Časové okno: Mezi týdnem 0 a/nebo týdnem 12 a týdnem 24
Změna hladiny nazální eozinofilní peroxidázy (nEPX) z výchozí hodnoty (týden 0) na týdny 12 a 24.
Mezi týdnem 0 a/nebo týdnem 12 a týdnem 24
Změna v uACR
Časové okno: Mezi týdnem 0 a/nebo týdnem 12 a týdnem 24
Změna poměru albuminu ke kreatininu v moči (uACR) z výchozí hodnoty (týden 0) do týdne 12 a týdne 24.
Mezi týdnem 0 a/nebo týdnem 12 a týdnem 24
Změna v ANCA
Časové okno: Mezi týdnem 0 a/nebo týdnem 12 a týdnem 24
Změna stavu anti neutrofilních cytoplazmatických protilátek (ANCA) od výchozí hodnoty (týden 0) a 24. týdne (definovaného imunofluorescencí a titry MPO/PR3 ANCA).
Mezi týdnem 0 a/nebo týdnem 12 a týdnem 24
Typ relapsu EGPA
Časové okno: Do 24. týdne
Typ relapsu EGPA dle hodnocení zkoušejícího podle následujících tří primárních kategorií: (1) exacerbace astmatu, (2) exacerbace sinonazálního onemocnění, (3) relaps systémové vaskulitidy.
Do 24. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Imperial College London

Spolupracovníci

AstraZeneca

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Salman Siddiqui, MBBS, Imperial College London

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. května 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. ledna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. ledna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

30. ledna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1007564
  • 21HH7284 (Jiný identifikátor: IMPERIAL)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

k uchování u zkušebního týmu

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit