Explorez l'efficacité et le mécanisme d'action du tezepelumab dans la granulomatose éosinophile avec polyangéite (RACEMATE)

Critère d'intégration:

1. Capable de fournir un consentement éclairé écrit

2. La granulomatose éosinophile avec polyangéite est définie comme des antécédents d'asthme, un taux d'éosinophiles sanguins de 10 % ou un nombre absolu d'éosinophiles supérieur à 1,0 x 10 ^ 9/L et la présence de deux critères ou plus :

   • Preuve histopathologique de vascularite à éosinophiles
   • Infiltration éosinophile périvasculaire ou inflammation granulomateuse riche en éosinophiles
   • Neuropathie
   • Infiltrats pulmonaires
   • Anomalie sino-nasale
   • Cardiomyopathie
   • Glomérulonéphrite
   • Hémorragie alvéolaire
   • Purpura palpable
   • Positivité aux anticorps cytoplasmiques anti-neutrophiles [ANCA].

3. Antécédents d'une ou plusieurs poussées d'EGPA dans les 18 mois précédant le dépistage.

   Les poussées d'EGPA seront définies comme une aggravation ou la persistance d'une maladie active caractérisée par :

   • Vascularite active (BVAS >0) ; OU
   • Une exacerbation de l’asthme/une aggravation de l’asthme OU
   • Maladie active du nez et/ou des sinus

   Garantir :

   • Utilisation de secours de prednisolone pendant 3 jours ou plus OU augmentation de la dose de fond de prednisolone d'au moins 10 mg par jour pendant au moins trois jours OU
   • Une dose augmentée ou l’ajout d’un traitement immunosuppresseur ; OU
   • Hospitalisation liée à l'aggravation de l'EGPA.
4. Taux d'éosinophiles sanguins lors du dépistage (visite 1) ≥ 0,2 x 10 ^ 9/L (les participants peuvent être re-dépistés une fois dans les 2 semaines si le BEC est < 0,2 x 10 ^ 9/L lors de l'évaluation préalable initiale).

5. EGPA non sévère selon la définition 2021 de l'American College of Rheumatology.

   GEPA non grave : vascularite sans manifestations mettant la vie ou les organes en danger (par exemple, rhinosinusite, asthme, symptômes systémiques légers, maladie cutanée non compliquée, arthrite inflammatoire légère).

6. Dose stable de prednisolone (≥5,0 à ≤30,0 mg par jour, avec ou sans traitement immunosuppresseur supplémentaire) pendant au moins 4 semaines avant la visite de référence.
7. Traitement immunosuppresseur : si vous recevez un traitement immunosuppresseur non biologique, la posologie doit être stable pendant les 4 semaines précédant la visite initiale.

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic de granulomatose avec polyangéite (GPA) ou polyangéite microscopique (MPA).
2. Grossesse ou incapacité d'utiliser une méthode contraceptive très efficace (confirmée par l'investigateur) à partir de la randomisation tout au long de la durée de l'étude et dans les 8 semaines suivant la dernière dose d'IMP.

3. Manifestations actives de LEGPA mettant la vie ou un organe en danger dans les 18 mois précédant le dépistage, définies comme :

   • Hémorragie alvéolaire sévère
   • Glomérulonéphrite à progression rapide
   • Atteinte gastro-intestinale ou du système nerveux central sévère nécessitant une intensification de l'immunosuppression ou une intervention chirurgicale
   • Atteinte cardiaque sévère, y compris arythmie potentiellement mortelle, insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection < 20 % ou infarctus aigu du myocarde ou myocardite active
4. Malignité active actuelle.
5. Immunodéficience incluant le VIH
6. Infection helminthique dans les 6 mois suivant le dépistage qui n'a pas été traitée ou qui reste réfractaire au traitement.
7. Maladie hépatique instable à l'exception du syndrome de Gilberts ou des calculs biliaires asymptomatiques.

8. Utilisation concomitante d’un médicament interdit comme indiqué ci-dessous :

   • Tout traitement biologique pour l'asthme sévère dans les 4 mois ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant la visite 1 ou réception de tout agent non biologique expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue des deux) avant la visite 1.
   • Thérapies biologiques pour la GEPA, y compris le Rituximab et l'Alemtuzumab dans les 6 mois suivant la visite 1.
   • Traitement par immunoglobulines IV ou SC dans les 3 mois suivant la visite 1.
   • Cyclophosphamide oral dans les 6 semaines suivant le dépistage ou cyclophosphamide IV dans les 4 mois suivant la visite 1.
   • Corticostéroïdes IM ou IV dans les 6 semaines suivant la visite 1.
9. Insuffisance surrénalienne connue (primaire ou secondaire) qui, de l'avis de l'investigateur et de l'équipe de soins cliniques, empêche la réduction progressive des stéroïdes oraux d'entretien.