Explore la eficacia y el mecanismo de acción de tezepelumab en la granulomatosis eosinofílica con poliangeítis (RACEMATE)

Criterios de inclusión:

1. Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.

2. La granulomatosis eosinofílica con poliangeítis se define como antecedentes de asma, un nivel de eosinófilos en sangre del 10 % o un recuento absoluto de eosinófilos superior a 1,0 x 10^9/l y la presencia de dos o más criterios:

   • Evidencia histopatológica de vasculitis eosinofílica.
   • Infiltración eosinofílica perivascular o inflamación granulomatosa rica en eosinófilos
   • Neuropatía
   • Infiltrados pulmonares
   • Anomalía sinonasal
   • Miocardiopatía
   • glomerulonefritis
   • hemorragia alveolar
   • Púrpura palpable
   • Positividad del anticuerpo anticitoplasma de neutrófilo [ANCA].

3. Historia de uno o más brotes de EGPA en los 18 meses anteriores a la selección.

   Los brotes de EGPA se definirán como el empeoramiento o la persistencia de la enfermedad activa caracterizada por:

   • Vasculitis activa (BVAS >0); O
   • Una exacerbación o empeoramiento del asma O
   • Enfermedad nasal y/o sinusal activa

   Garantía:

   • Uso de rescate de prednisolona durante 3 o más días O un aumento de la dosis de prednisolona de base en al menos 10 mg al día durante al menos tres días O
   • Un aumento de la dosis o la adición de terapia inmunosupresora; O
   • Hospitalización relacionada con el empeoramiento de EGPA.
4. Nivel de eosinófilos en sangre en la selección (visita 1) de ≥ 0,2 x 10 ^ 9/l (los participantes pueden volver a realizarse la prueba una vez dentro de 2 semanas si el BEC es < 0,2 x 10 ^ 9/l en la evaluación de detección inicial).

5. EGPA no grave según la definición del American College of Rheumatology 2021.

   EGPA no grave: vasculitis sin manifestaciones que pongan en peligro la vida o los órganos (p. ej., rinosinusitis, asma, síntomas sistémicos leves, enfermedad cutánea no complicada, artritis inflamatoria leve).

6. Dosis estable de prednisolona (≥5,0 a ≤30,0 mg por día, con o sin terapia inmunosupresora adicional) durante al menos 4 semanas antes de la visita inicial.
7. Terapia inmunosupresora: si recibe terapia inmunosupresora no biológica, la dosis debe permanecer estable durante las 4 semanas anteriores a la visita inicial.

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico de Granulomatosis con poliangeítis (GPA) o poliangeítis microscópica (MPA).
2. Embarazo o incapacidad de utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (confirmado por el investigador) de la aleatorización durante la duración del estudio y dentro de las 8 semanas posteriores a la última dosis de IMP.

3. Manifestaciones activas de EGPA que ponen en peligro la vida o los órganos dentro de los 18 meses anteriores a la evaluación, definidas como:

   • Hemorragia alveolar grave
   • Glomerulonefritis rápidamente progresiva
   • Afectación grave del sistema gastrointestinal o nervioso central que requiere intensificación de la inmunosupresión o cirugía.
   • Afectación cardíaca grave que incluye arritmia potencialmente mortal, insuficiencia cardíaca con una fracción de eyección <20 % o infarto agudo de miocardio o miocarditis activa
4. Malignidad activa actual.
5. Inmunodeficiencia, incluido el VIH
6. Infección por helmintos dentro de los 6 meses posteriores a la detección que no ha sido tratada o sigue siendo refractaria al tratamiento.
7. Enfermedad hepática inestable con excepción del síndrome de Gilberts o cálculos biliares asintomáticos.

8. Uso de un medicamento concurrente prohibido como se enumera a continuación:

   • Cualquier terapia biológica para el asma grave dentro de los 4 meses o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la Visita 1 o la recepción de cualquier agente no biológico en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la Visita 1.
   • Terapias biológicas para EGPA, incluidos Rituximab y Alemtuzumab, dentro de los 6 meses posteriores a la visita 1.
   • Terapia con inmunoglobulina intravenosa o subcutánea dentro de los 3 meses posteriores a la visita 1.
   • Ciclofosfamida oral dentro de las 6 semanas posteriores a la selección o ciclofosfamida intravenosa dentro de los 4 meses posteriores a la visita 1.
   • Corticosteroides IM o IV dentro de las 6 semanas posteriores a la visita 1.
9. Insuficiencia suprarrenal conocida (primaria o secundaria), que, en opinión del investigador y del equipo de atención clínica, impide la reducción gradual de los esteroides orales de mantenimiento.