Explore a eficácia e o mecanismo de ação do tezepelumabe na granulomatose eosinofílica com poliangeíte (RACEMATE)

Critério de inclusão:

1. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito

2. A granulomatose eosinofílica com poliangiite é definida como história de asma, nível de eosinófilos no sangue de 10% ou contagem absoluta de eosinófilos superior a 1,0 x10^9/L e presença de dois ou mais critérios:

   • Evidência histopatológica de vasculite eosinofílica
   • Infiltração eosinofílica perivascular ou inflamação granulomatosa rica em eosinófilos
   • Neuropatia
   • Infiltrados pulmonares
   • Anormalidade sino-nasal
   • Cardiomiopatia
   • Glomerulonefrite
   • Hemorragia alveolar
   • Púrpura palpável
   • Positividade para anticorpo anticitoplasma de neutrófilos [ANCA].

3. História de uma ou mais crises de EGPA nos 18 meses anteriores à triagem.

   As crises de EGPA serão definidas como agravamento ou persistência da doença ativa caracterizada por:

   • Vasculite ativa (BVAS >0); OU
   • Uma exacerbação/piora da asma OU
   • Doença nasal e/ou sinusal ativa

   Garantindo:

   • Uso de resgate de prednisolona por 3 ou mais dias OU aumento na dose de base de prednisolona em pelo menos 10 mg por dia durante pelo menos três dias OU
   • Aumento da dose ou adição de terapia imunossupressora; OU
   • Internação relacionada à piora da EGPA.
4. Nível de eosinófilos no sangue na triagem (visita 1) de ≥ 0,2 x10 ^ 9/L (os participantes podem ser examinados novamente uma vez dentro de 2 semanas se o BEC for <0,2 x10 ^ 9/L na avaliação de triagem inicial).

5. EGPA não grave de acordo com a definição do American College of Rheumatology 2021.

   EGPA não grave: Vasculite sem manifestações com risco de vida ou de órgãos (por exemplo, rinossinusite, asma, sintomas sistêmicos leves, doença cutânea não complicada, artrite inflamatória leve).

6. Dose estável de prednisolona (≥5,0 a ≤30,0 mg por dia, com ou sem terapia imunossupressora adicional) por pelo menos 4 semanas antes da consulta inicial.
7. Terapia imunossupressora: Se estiver recebendo terapia imunossupressora não biológica, a dosagem deve ser estável durante as 4 semanas anteriores à consulta inicial.

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico de Granulomatose com Poliangeíte (GPA) ou Poliangeíte Microscópica (MPA).
2. Gravidez ou incapacidade de usar um método anticoncepcional altamente eficaz (confirmado pelo Investigador) desde a randomização ao longo da duração do estudo e dentro de 8 semanas após a última dose de ME.

3. Manifestações ativas de EGPA com risco de vida ou órgãos nos 18 meses anteriores à triagem, definidas como:

   • Hemorragia alveolar grave
   • Glomerulonefrite rapidamente progressiva
   • Envolvimento grave do sistema gastrointestinal ou nervoso central, exigindo intensificação da imunossupressão ou cirurgia
   • Envolvimento cardíaco grave, incluindo arritmia com risco de vida, insuficiência cardíaca com fração de ejeção < 20% ou infarto agudo do miocárdio ou miocardite ativa
4. Malignidade ativa atual.
5. Imunodeficiência incluindo HIV
6. Infecção por helmintos dentro de 6 meses após a triagem que não foi tratada ou permanece refratária ao tratamento.
7. Doença hepática instável, com exceção da síndrome de Gilberts ou cálculos biliares assintomáticos.

8. Uso de um medicamento concomitante proibido, conforme listado abaixo:

   • Qualquer terapia biológica para asma grave dentro de 4 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da Visita 1 ou recebimento de qualquer agente não biológico experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da Visita 1.
   • Terapias biológicas para EGPA, incluindo Rituximabe e Alemtuzumabe, dentro de 6 meses da visita 1.
   • Terapia com imunoglobulina IV ou SC dentro de 3 meses após a visita 1.
   • Ciclofosfamida oral dentro de 6 semanas após a triagem ou ciclofosfamida IV dentro de 4 meses após a consulta 1.
   • Corticosteróides IM ou IV dentro de 6 semanas após a visita 1.
9. Insuficiência adrenal conhecida (primária ou secundária), que, na opinião do investigador e da equipe de atendimento clínico, impede a redução gradual de esteróides orais de manutenção