Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Udforsk Tezepelumabs effektivitet og virkningsmekanisme ved eosinofil granulomatose med polyangiitis (RACEMATE)

23. april 2026 opdateret af: Imperial College London

Et randomiseret placebokontrolleret forsøg - for at udforske effektiviteten og virkningsmekanismen af ​​Tezepelumab ved eosinofil granulomatose med polyangiitis

RACEMATE er et fase 2b, multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret undersøgelse designet til at udforske effekten og virkningsmekanismen af ​​Tezepelumab hos voksne med eosinofil granulomatose med polyangiitis (EGPA).

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

RACEMATE er et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret eksperimentelt medicinstudie designet til at udforske både effekten og virkningsmekanismen af ​​Tezepelumab (210 milligram [mg] administreret subkutant [SC] hver 4. uge) sammenlignet med placebo over en 24-ugers undersøgelsesbehandling periode hos forsøgspersoner med aktiv (ikke-svær) eosinofil granulomatose med polyangiitis (EGPA), der modtager standardbehandling, inklusive baggrundsbehandling med kortikosteroider med eller uden immunsuppressiv behandling. Denne undersøgelse vil finde sted på tværs af 16 centre i Det Forenede Kongerige. Kortikosteroiddosis vil blive nedtrappet i behandlingsperioden i overensstemmelse med standarden for pleje.

Nøgleresultatet af denne undersøgelse fokuserer på evaluering af klinisk remission, defineret som Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) version 3 af 0 og modtagelse af prednisolon ≤ 4 mg dagligt og ingen modtagelse af orale kortikosteroider over baseline i behandlingsperioden. Sekundære resultater vil omfatte reduktion i sygdomsopblussen, forbedring af score for astmakontrol, sino-nasal sygdom og spirometri blandt andre.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

42

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Aberdeen, Det Forenede Kongerige, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary - NHS Grampian
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2GW
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige
        • Royal Infirmary of Edinburgh - NHS Lothian
      • Leeds, Det Forenede Kongerige
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • Leicester, Det Forenede Kongerige, LE3 9QP
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L7 8YE
        • Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, EC1A 7BE
        • Barts Health NHS Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, W2 1PG
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
        • Royal Free London NHS Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Guy's Hospital - Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6NP
        • Royal Brompton Hospital - Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. I stand til at give skriftligt informeret samtykke

  2. Eosinofil granulomatose med polyangiitis er defineret som en historie med astma, et eosinofilniveau i blodet på 10 % eller et absolut eosinofiltal på mere end 1,0 x10^9/L og tilstedeværelsen af ​​to eller flere kriterier:

    • Histopatologiske beviser for eosinofil vaskulitis
    • Perivaskulær eosinofil infiltration eller eosinofil-rig granulomatøs inflammation
    • Neuropati
    • Lungeinfiltrater
    • Sino-nasal abnormitet
    • Kardiomyopati
    • Glomerulonefritis
    • Alveolær blødning
    • Håndgribelig purpura
    • Anti-neutrofil cytoplasmatisk antistof [ANCA] positivitet.

  3. Anamnese med en eller flere opblussen af ​​EGPA i 18 måneder før screening.

    EGPA-udbrud vil blive defineret som forværring eller persistens af aktiv sygdom karakteriseret ved:

    • Aktiv vaskulitis (BVAS >0); ELLER
    • En astmaforværring/astmaforværring ELLER
    • Aktiv næse- og/eller bihulesygdom

    Garanterer:

    • Redningsbrug af prednisolon i 3 eller flere dage ELLER en stigning i baggrundsdosis af prednisolon med mindst 10 mg dagligt i mindst tre dage ELLER
    • En øget dosis eller tilføjelse af immunsuppressiv terapi; ELLER
    • Hospitalsindlæggelse relateret til EGPA-forværring.
  4. Blodets eosinofilniveau ved screening (besøg 1) på ≥ 0,2 x10^9/L (deltagere kan genscreenes én gang inden for 2 uger, hvis BEC er < 0,2 x10^9/L ved den indledende screeningsvurdering).

  5. Ikke-svær EGPA i henhold til American College of Rheumatology 2021 definition.

    Ikke-alvorlig EGPA: Vaskulitis uden liv- eller organ-truende manifestationer (f.eks. rhinosinusitis, astma, milde systemiske symptomer, ukompliceret kutan sygdom, mild inflammatorisk arthritis).

  6. Stabil dosis af prednisolon (≥5,0 til ≤30,0 mg pr. dag, med eller uden yderligere immunsuppressiv behandling) i mindst 4 uger før baseline-besøget.
  7. Immunsuppressiv behandling: Hvis du modtager ikke-biologisk immunsuppressiv behandling, skal doseringen være stabil i de 4 uger før baseline besøg.

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose af granulomatose med polyangiitis (GPA) eller mikroskopisk polyangiitis (MPA).
  2. Graviditet eller ude af stand til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (bekræftet af investigator) fra randomisering gennem hele undersøgelsens varighed og inden for 8 uger efter sidste dosis af IMP.

  3. Aktive liv- eller organtruende manifestationer af EGPA inden for 18 måneder før screening, defineret som:

    • Alvorlig alveolær blødning
    • Hurtigt progressiv glomerulonefritis
    • Alvorlig gastrointestinal eller centralnervesysteminvolvering, der kræver intensivering af immunsuppression eller kirurgi
    • Alvorlig hjerteinvolvering inklusive livstruende arytmi, hjertesvigt med en ejektionsfraktion < 20 % eller akut myokardieinfarkt eller aktiv myocarditis
  4. Aktuel aktiv malignitet.
  5. Immundefekt inklusive HIV
  6. Helminthinfektion inden for 6 måneder efter screening, der ikke er blevet behandlet eller forbliver behandlingsresistent.
  7. Ustabil leversygdom med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten.

  8. Brug af en forbudt samtidig medicin som angivet nedenfor:

    • Enhver biologisk behandling for svær astma inden for 4 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før besøg 1 eller modtagelse af et ikke-biologisk forsøgsmiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før besøg 1.
    • Biologiske behandlinger for EGPA inklusive Rituximab og Alemtuzumab inden for 6 måneder efter besøg 1.
    • IV eller SC immunglobulinbehandling inden for 3 måneder efter besøg 1.
    • Oral cyclophosphamid inden for 6 uger efter screening eller IV cyclophosphamid inden for 4 måneder efter besøg 1.
    • IM eller IV kortikosteroider inden for 6 uger efter besøg 1.
  9. Kendt binyrebarkinsufficiens (primær eller sekundær), som efter investigatoren og det kliniske plejeteam udelukker vedligeholdelse af oral steroidnedtrapning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tezepelumab
Tezepelumab subkutan injektion
Medicin: Tezepelumab
Tezepelumab subkutan injektion
Placebo komparator: Placebo
Placebo subkutan injektion
Medicin: Placebo
Placebo subkutan injektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af deltagere, der er i remission i uge 24
Tidsramme: Uge 24
Andelen af ​​patienter, der opnår remission i uge 24 (defineret som Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) version 3-score på 0 og modtagelse af prednisolon på ≤ 4 mg dagligt og ingen modtagelse af orale steroider over baselinedosis i de 4 uger før ugen 24). BVAS er et valideret værktøj til vurdering af sygdomsaktivitet hos patienter med vaskulitis med potentielle scorer fra 0-63, hvor højere score indikerer værre sygdomsaktivitet.
Uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet påløbet varighed af remission
Tidsramme: Op til uge 24
Samlet påløbne ugers remission defineret som defineret som Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) - version 3, score på 0 med mOCS-dosis af prednisolon/prednisolon ≤ 4 mg/dag og BVAS på 0.
Op til uge 24
Andel af deltagere, der viser vedvarende remission
Tidsramme: Op til uge 24
Andelen af ​​patienter, der udviser vedvarende remission i både uge 20 og 24 (defineret som en BVAS version 3-score på 0 og modtagelse af prednisolon på ≤ 4 mg dagligt og ingen modtagelse af orale steroider over baselinedosis mellem uge 16 og 24)
Op til uge 24
Andel af deltagere, der nedtrappede mOCS med mindst 2,5 mg/dag
Tidsramme: Op til uge 24
Andel af patienter, der nedtrappede deres orale vedligeholdelseskortikosteroider (mOCS) med mindst 2,5 mg/dag af prednisolonækvivalent under OCS-nedtrapningsperioden, som forblev i remission
Op til uge 24
Ændring i europæisk livskvalitet 5 dimensioner 5 niveau (EuroQoL-5D-5L)
Tidsramme: Op til uge 24
Ændring fra baseline (uge 0) til uge 24 i European Quality of Life 5 Dimensions 5 Level (EuroQoL-5D-5L) spørgeskemascore. EuroQoL-5D-5L er et valideret standardiseret deskriptivt mål for sundhedsrelateret livskvalitet med potentielle score, der spænder fra "ingen problemer" til "ekstrem problemer" på alle domæner. Spørgeskemaet beder også deltageren om at angive deres generelle helbred den dag på en skala fra 0-100, hvor lavere score indikerer dårligere helbred.
Op til uge 24
Ændring i Juniper 6-item astmakontrolspørgeskema (ACQ-6)
Tidsramme: Mellem uge 0 og/eller uge 12 og uge 24
Skift fra baseline til uge 12 og 24 i Juniper 6-item Asthma Control Questionnaire (ACQ-6) score. ACQ-6 er en valideret vurdering af astmasymptomkontrol, med potentielle scorer fra 0-6, hvor højere score indikerer værre astmasymptomkontrol.
Mellem uge 0 og/eller uge 12 og uge 24
Ændring i blodets eosinofilniveau
Tidsramme: Mellem uge 0 og/eller uge 12 og uge 24
Ændring fra baseline (uge 0) til uge 12 og 24 i blodets eosinofilniveau
Mellem uge 0 og/eller uge 12 og uge 24
Ændring i spirometri
Tidsramme: Mellem uge 0 og/eller uge 12 og uge 24
Ændring fra baseline (uge 0) til uge 12 og 24 i præ-bronkodilatator FEV1 % forudsagt og FEV1/FVC ratio.
Mellem uge 0 og/eller uge 12 og uge 24
Ændring i FeNO
Tidsramme: Mellem uge 0 og/eller uge 12 og uge 24
Ændring fra baseline (uge 0) til uge 12 og 24 i fraktioneret udåndet nitrogenoxid-niveau (FeNO).
Mellem uge 0 og/eller uge 12 og uge 24
Ændring i eGFR
Tidsramme: Mellem uge 0 og/eller uge 12 og uge 24
Ændring fra baseline (uge 0) til uge 12 og 24 i estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR).
Mellem uge 0 og/eller uge 12 og uge 24
Ændring i SinoNasal Outcome Test-22 (SNOT-22)
Tidsramme: Mellem uge 0 og/eller uge 12 og uge 24
Ændring fra baseline (uge 0) til uge 12 og 24 i SinoNasal Outcome Test-22 spørgeskemascore (SNOT-22). SNOT-22 er en valideret vurdering af byrden af ​​kronisk rhinosinusitis med potentielle scorer fra 0-110, hvor højere score indikerer en værre indvirkning på sundhedsrelateret livskvalitet.
Mellem uge 0 og/eller uge 12 og uge 24
Tid til første EGPA-tilbagefald
Tidsramme: Op til uge 24
EGPA-tilbagefald blev defineret som forværring eller genopblussen af aktiv sygdom siden sidste besøg, karakteriseret ved aktiv vaskulitis (BVAS >0) eller aktive astmasymptomer og/eller tegn med en tilsvarende forværring i Asthma Control Questionnaire-6 (ACQ-6) score eller aktiv nasal og/eller sinus sygdom, med en tilsvarende forværring i mindst et af de sinonasale symptoms spørgsmål, der berettigede: (i) akut brug af prednisolon/ækvivalent systemisk steroid i 3 eller flere dage ELLER en stigning i baggrunds prednisolon/ækvivalent systemisk steroid dosis med mindst 5 mg dagligt af prednisolonækvivalenter i mindst tre dage ELLER (ii) en øget dosis eller tilføjelse af immunsuppressiv behandling; ELLER (iii) hospitalsindlæggelse relateret til EGPA-forværring. Antallet af deltagere med mindst ét EGPA-tilbagefald i løbet af den planlagte studiebehandlingsperiode præsenteres.
Op til uge 24

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i nEPX
Tidsramme: Mellem uge 0 og/eller uge 12 og uge 24
Ændring fra baseline (uge 0) til uge 12 og 24 i nasal eosinofil peroxidase (nEPX) niveau.
Mellem uge 0 og/eller uge 12 og uge 24
Ændring i uACR
Tidsramme: Mellem uge 0 og/eller uge 12 og uge 24
Ændring fra baseline (uge 0) til uge 12 og uge 24 i urinalbumin til kreatinin ratio (uACR).
Mellem uge 0 og/eller uge 12 og uge 24
Ændring i ANCA
Tidsramme: Mellem uge 0 og/eller uge 12 og uge 24
Ændring fra baseline (uge 0) og uge 24 i anti-neutrofilt cytoplasmatisk antistof (ANCA) status (defineret ved immunfluorescens og MPO/PR3 ANCA-titre).
Mellem uge 0 og/eller uge 12 og uge 24
EGPA tilbagefaldstype
Tidsramme: Op til uge 24
EGPA-relapstype vurderet af den lokale investigator i henhold til følgende tre primære kategorier: (1) asthmaeksacerbation, (2) sino-nasal sygdomseksacerbation, (3) tilbagefald af systemisk vaskulitis.
Op til uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Imperial College London

Samarbejdspartnere

AstraZeneca

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Salman Siddiqui, MBBS, Imperial College London

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. maj 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. januar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. januar 2024

Først opslået (Faktiske)

30. januar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1007564
  • 21HH7284 (Anden identifikator: IMPERIAL)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

skal opbevares hos forsøgsholdet

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner