Erkunden Sie die Wirksamkeit und den Wirkmechanismus von Tezepelumab bei eosinophiler Granulomatose mit Polyangiitis (RACEMATE)

Einschlusskriterien:

1. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben

2. Eine eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis ist definiert als Asthma in der Vorgeschichte, ein Eosinophilenspiegel im Blut von 10 % oder eine absolute Eosinophilenzahl von mehr als 1,0 x 10^9/l und das Vorliegen von zwei oder mehr Kriterien:

   • Histopathologischer Nachweis einer eosinophilen Vaskulitis
   • Perivaskuläre eosinophile Infiltration oder eosinophilreiche granulomatöse Entzündung
   • Neuropathie
   • Lungeninfiltrate
   • Sinus-nasale Anomalie
   • Kardiomyopathie
   • Glomerulonephritis
   • Alveoläre Blutung
   • Tastbare Purpura
   • Positivität des anti-neutrophilen zytoplasmatischen Antikörpers [ANCA].

3. Vorgeschichte eines oder mehrerer EGPA-Schübe in den 18 Monaten vor dem Screening.

   EGPA-Schübe werden als Verschlechterung oder Fortbestehen einer aktiven Erkrankung definiert, die gekennzeichnet ist durch:

   • Aktive Vaskulitis (BVAS >0); ODER
   • Eine Asthma-Exazerbation/Asthma-Verschlechterung ODER
   • Aktive Nasen- und/oder Nebenhöhlenerkrankung

   Gewährleistung:

   • Notfallanwendung von Prednisolon für 3 oder mehr Tage ODER eine Erhöhung der Prednisolon-Hintergrunddosis um mindestens 10 mg täglich für mindestens drei Tage ODER
   • Eine erhöhte Dosis oder eine zusätzliche immunsuppressive Therapie; ODER
   • Krankenhausaufenthalt im Zusammenhang mit einer Verschlechterung der EGPA.
4. Blut-Eosinophilenspiegel beim Screening (Besuch 1) von ≥ 0,2 x 10^9/L (Teilnehmer können einmal innerhalb von 2 Wochen erneut gescreent werden, wenn der BEC bei der ersten Screening-Bewertung < 0,2 x 10^9/L beträgt).

5. Nicht schwere EGPA gemäß der Definition des American College of Rheumatology 2021.

   Nicht schwere EGPA: Vaskulitis ohne lebens- oder organbedrohende Manifestationen (z. B. Rhinosinusitis, Asthma, leichte systemische Symptome, unkomplizierte Hauterkrankung, leichte entzündliche Arthritis).

6. Stabile Prednisolon-Dosis (≥5,0 bis ≤30,0 mg pro Tag, mit oder ohne zusätzliche immunsuppressive Therapie) für mindestens 4 Wochen vor dem Basisbesuch.
7. Immunsuppressive Therapie: Wenn Sie eine nicht-biologische immunsuppressive Therapie erhalten, muss die Dosierung in den 4 Wochen vor dem Basisbesuch stabil sein.

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose einer Granulomatose mit Polyangiitis (GPA) oder mikroskopischer Polyangiitis (MPA).
2. Schwangerschaft oder Unfähigkeit, eine hochwirksame Methode zur Empfängnisverhütung (bestätigt durch den Prüfer) anzuwenden, ab der Randomisierung während der gesamten Studiendauer und innerhalb von 8 Wochen nach der letzten IMP-Dosis.

3. Aktive lebens- oder organbedrohende Manifestationen von EGPA innerhalb von 18 Monaten vor dem Screening, definiert als:

   • Schwere alveoläre Blutung
   • Schnell fortschreitende Glomerulonephritis
   • Schwerwiegende Beteiligung des Magen-Darm-Trakts oder des Zentralnervensystems, die eine Intensivierung der Immunsuppression oder einen chirurgischen Eingriff erfordert
   • Schwere Herzbeteiligung einschließlich lebensbedrohlicher Arrhythmie, Herzinsuffizienz mit einer Ejektionsfraktion < 20 % oder akuter Myokardinfarkt oder aktive Myokarditis
4. Derzeit aktive Malignität.
5. Immunschwäche einschließlich HIV
6. Helmintheninfektion innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening, die nicht behandelt wurde oder auf die Behandlung weiterhin nicht anspricht.
7. Instabile Lebererkrankung mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine.

8. Verwendung einer verbotenen gleichzeitigen Medikation, wie unten aufgeführt:

   • Jede biologische Therapie gegen schweres Asthma innerhalb von 4 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Besuch 1 oder Erhalt eines nicht-biologischen Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Besuch 1.
   • Biologische Therapien für EGPA, einschließlich Rituximab und Alemtuzumab, innerhalb von 6 Monaten nach Besuch 1.
   • IV- oder SC-Immunglobulintherapie innerhalb von 3 Monaten nach Besuch 1.
   • Orales Cyclophosphamid innerhalb von 6 Wochen nach dem Screening oder intravenöses Cyclophosphamid innerhalb von 4 Monaten nach Besuch 1.
   • IM- oder IV-Kortikosteroide innerhalb von 6 Wochen nach Besuch 1.
9. Bekannte Nebenniereninsuffizienz (primär oder sekundär), die nach Ansicht des Prüfarztes und des klinischen Betreuungsteams eine Erhaltungstherapie mit oralen Steroiden ausschließt