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探讨Tezepelumab治疗嗜酸性肉芽肿性多血管炎的疗效和作用机制 (RACEMATE)

2024年4月17日 更新者：Imperial College London

随机安慰剂对照试验 - 探索 Tezepelumab 在嗜酸性肉芽肿性多血管炎中的疗效和作用机制

RACEMATE 是一项 2b 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在探讨 Tezepelumab 对成人嗜酸性肉芽肿性多血管炎 (EGPA) 的疗效和作用机制。

研究概览

地位

邀请报名

条件

干预/治疗

详细说明

RACEMATE 是一项随机双盲安慰剂对照实验医学研究，旨在探索 Tezepelumab（每 4 周皮下注射 210 毫克 [SC]）与安慰剂在 24 周研究治疗中的疗效和作用机制患有活动性（非严重）嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）的受试者接受标准护理治疗，包括背景皮质类固醇治疗，联合或不联合免疫抑制治疗。 这项研究将在英国的 16 个中心进行。 在治疗期间，皮质类固醇的剂量将根据护理标准逐渐减少。

本研究的主要结果侧重于临床缓解的评估，定义为伯明翰血管炎活动评分 (BVAS) 第 3 版为 0，每天接受泼尼松龙 ≤ 4mg，且在治疗期间未接受高于基线的口服皮质类固醇。 次要结果将包括减少疾病发作、改善哮喘控制、鼻窦疾病和肺活量测定等得分。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

66

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 英国
      • Aberdeen、英国、AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary - NHS Grampian
        • 接触：
          • Dana Kidder
      • Birmingham、英国、B15 2GW
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
        • 接触：
          • Benjamin Sutton
      • Cambridge、英国、CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
        • 接触：
          • Rachel Jones
      • Leicester、英国、LE3 9QP
        • University Hospitals Of Leicester Nhs Trust
        • 接触：
          • Shamsa Naveed
      • Liverpool、英国、L7 8YE
        • Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
      • London、英国、EC1A 7BE
        • Barts Health NHS Trust
        • 接触：
          • Paul Pfeffer
      • London、英国、W2 1PG
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
        • 接触：
          • Salman Siddiqui
      • London、英国、NW3 2QG
        • Royal Free London NHS Trust
        • 接触：
          • Simon Brill
      • London、英国、SE1 9RT
        • Guy's Hospital - Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • 接触：
          • David Jackson
      • London、英国、SW3 6NP
        • Royal Brompton Hospital - Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • 接触：
          • Pujan Patel
      • Manchester、英国、M13 9WL
        • Manchester University NHS Foundation Trust
      • Nottingham、英国、NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Foundation Trust
        • 接触：
          • Fiona Pearce
      • Southampton、英国、SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
        • 接触：
          • Hitasha Rupani

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 能够提供书面知情同意书

  2. 嗜酸性肉芽肿性多血管炎的定义为有哮喘病史、血液嗜酸性粒细胞水平为 10% 或绝对嗜酸性粒细胞计数超过 1.0 x10^9/L，并且存在两个或多个标准：

    • 嗜酸性粒细胞性血管炎的组织病理学证据
    • 血管周围嗜酸性粒细胞浸润，或富含嗜酸性粒细胞的肉芽肿性炎症
    • 神经病
    • 肺部浸润
    • 鼻窦异常
    • 心肌病
    • 肾小球肾炎
    • 肺泡出血
    • 可触及紫癜
    • 抗中性粒细胞胞浆抗体 [ANCA] 阳性。

  3. 筛查前 18 个月内有一次或多次 EGPA 发作史。

    EGPA 耀斑被定义为活动性疾病的恶化或持续存在，其特征为：

    • 活动性血管炎（BVAS>0）；或者
    • 哮喘加重/哮喘恶化或
    • 活动性鼻和/或鼻窦疾病

    保证：

    • 抢救性使用泼尼松龙 3 天或以上，或者背景泼尼松龙剂量每天增加至少 10 毫克，持续至少三天，或者
    • 增加剂量或添加免疫抑制治疗；或者
    • 与 EGPA 恶化相关的住院治疗。
  4. 筛查（访视 1）时的血液嗜酸性粒细胞水平≥ 0.2 x10^9/L（如果初次筛查评估时 BEC < 0.2 x10^9/L，则参与者可以在 2 周内重新筛查一次）。

  5. 根据美国风湿病学会 2021 年定义，非严重 EGPA。

    非重度 EGPA：没有危及生命或器官的表现的血管炎（例如鼻窦炎、哮喘、轻度全身症状、无并发症的皮肤病、轻度炎症性关节炎）。

  6. 在基线访视前至少 4 周使用稳定剂量的泼尼松龙（每天≥5.0 至 ≤30.0 mg，有或没有额外的免疫抑制治疗）。
  7. 免疫抑制治疗：如果接受非生物免疫抑制治疗，剂量必须在基线访视前 4 周内保持稳定。

排除标准：

  1. 肉芽肿性多血管炎（GPA）或显微镜下多血管炎（MPA）的诊断。
  2. 在整个研究期间和最后一次服用 IMP 后 8 周内随机分组时怀孕或无法使用高效节育方法（经研究者确认）。

  3. 筛查前 18 个月内出现威胁生命或器官的 EGPA 活跃表现，定义为：

    • 严重肺泡出血
    • 急进性肾小球肾炎
    • 严重胃肠道或中枢神经系统受累，需要强化免疫抑制或手术
    • 严重心脏受累，包括危及生命的心律失常、射血分数<20%的心力衰竭或急性心肌梗死或活动性心肌炎
  4. 目前患有活动性恶性肿瘤。
  5. 免疫缺陷，包括艾滋病毒
  6. 筛查后 6 个月内未接受治疗或治疗仍难治的蠕虫感染。
  7. 不稳定的肝脏疾病，吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外。

  8. 使用下列禁止同时服用的药物：

    • 在第 1 次访视之前 4 个月或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过任何针对严重哮喘的生物疗法，或在第 1 次访视之前 30 天或 5 个半衰期（以最长者为准）内接受过任何研究性非生物制剂。
    • 1 就诊后 6 个月内接受 EGPA 生物疗法，包括利妥昔单抗和阿仑单抗。
    • 就诊 1 后 3 个月内进行 IV 或 SC 免疫球蛋白治疗。
    • 筛查后 6 周内口服环磷酰胺或就诊 1 后 4 个月内静脉注射环磷酰胺。
    • 就诊 1 后 6 周内肌注或静脉注射皮质类固醇。
  9. 已知的肾上腺功能不全（原发性或继发性），研究者和临床护理团队认为排除维持性口服类固醇逐渐减量的可能

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：替泽培单抗
Tezepelumab皮下注射
药品：特泽佩鲁布
特泽佩鲁单抗皮下注射
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂皮下注射
药品：安慰剂
安慰剂皮下注射

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 24 周时病情缓解的参与者比例
大体时间：第 24 周
第 24 周达到缓解的患者比例（定义为伯明翰血管炎活动评分 (BVAS) 第 3 版评分为 0 且每日接受泼​​尼松龙≤ 4 毫克且在前 4 周内未接受高于基线剂量的口服类固醇24）。 BVAS 是一种经过验证的工具，用于评估血管炎患者的疾病活动性，潜在评分范围为 0-63，分数越高表明疾病活动性越差。
第 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总累积缓解时间
大体时间：截至第 24 周
总累积缓解周数定义为伯明翰血管炎活动评分 (BVAS) - 第 3 版，评分为 0，泼尼松龙/泼尼松龙的 mOCS 剂量≤ 4 毫克/天，BVAS 为 0。
截至第 24 周
表现出持续缓解的参与者比例
大体时间：截至第 24 周
在第 20 周和第 24 周表现出持续缓解的患者比例（定义为 BVAS 第 3 版评分为 0 且每天接受的泼尼松龙剂量≤ 4 mg，并且在第 16 周和第 24 周期间未接受高于基线剂量的口服类固醇）
截至第 24 周
每天逐渐减少 mOCS 至少 2.5 毫克的参与者比例
大体时间：截至第 24 周
在 OCS 减量期间将维持性口服皮质类固醇 (mOCS) 逐渐减少至少 2.5 毫克/天泼尼松龙当量且仍处于缓解状态的患者比例
截至第 24 周
欧洲生活质量变化 5 个维度 5 个级别 (EuroQoL-5D-5L)
大体时间：截至第 24 周
欧洲生活质量 5 维度 5 水平 (EuroQoL-5D-5L) 问卷评分从基线（第 0 周）到第 24 周的变化。 EuroQoL-5D-5L 是一种经过验证的标准化描述性衡量健康相关生活质量的指标，所有领域的潜在评分范围从“没有问题”到“极端问题”。 调查问卷还要求参与者以 0-100 的范围来表示他们当天的整体健康状况，分数越低表明健康状况越差。
截至第 24 周
Juniper 6 项哮喘控制问卷 (ACQ-6) 的变化
大体时间：第 0 周和/或第 12 周和第 24 周之间
Juniper 6 项哮喘控制问卷 (ACQ-6) 评分从基线到第 12 周和第 24 周的变化。 ACQ-6 是对哮喘症状控制的有效评估，潜在分数范围为 0-6，分数越高表明哮喘症状控制越差。
第 0 周和/或第 12 周和第 24 周之间
血液嗜酸性粒细胞水平的变化
大体时间：第 0 周和/或第 12 周和第 24 周之间
血液嗜酸性粒细胞水平从基线（第 0 周）到第 12 周和第 24 周的变化
第 0 周和/或第 12 周和第 24 周之间
肺活量测定的变化
大体时间：第 0 周和/或第 12 周和第 24 周之间
支气管扩张剂使用前 FEV1% 预测值和 FEV1/FVC 比值从基线（第 0 周）到第 12 周和第 24 周的变化。
第 0 周和/或第 12 周和第 24 周之间
FeNO 的变化
大体时间：第 0 周和/或第 12 周和第 24 周之间
呼出一氧化氮分数 (FeNO) 从基线（第 0 周）到第 12 周和第 24 周的变化。
第 0 周和/或第 12 周和第 24 周之间
EGFR 变化
大体时间：第 0 周和/或第 12 周和第 24 周之间
估计肾小球滤过率 (eGFR) 从基线（第 0 周）到第 12 周和第 24 周的变化。
第 0 周和/或第 12 周和第 24 周之间
鼻窦结果变化测试-22 (SNOT-22)
大体时间：第 0 周和/或第 12 周和第 24 周之间
从基线（第 0 周）到第 12 周和第 24 周，SinoNasal Outcome Test-22 问卷评分 (SNOT-22) 的变化。 SNOT-22 是对慢性鼻窦炎负担的有效评估，潜在分数范围为 0-110，分数越高表明对健康相关生活质量的影响越差。
第 0 周和/或第 12 周和第 24 周之间
首次 EGPA 耀斑时间
大体时间：截至第 24 周
EGPA 耀斑被定义为自上次就诊以来活动性疾病恶化或复发，其特征为活动性血管炎 (BVAS > 0) 或活动性哮喘症状和/或体征，并伴随哮喘控制问卷 6 (ACQ-6) 评分相应恶化或活动性哮喘症状和/或体征。鼻和/或鼻窦疾病，至少有一个鼻窦症状问题相应恶化，需要：(i) 挽救使用泼尼松龙/等效全身类固醇 3 天或以上，或增加背景泼尼松龙/等效全身类固醇每天至少服用 5 毫克泼尼松龙等效物，持续至少三天，或 (ii) 增加剂量或添加免疫抑制治疗；或 (iii) 因 EGPA 恶化而住院。 显示了在计划的研究治疗期间至少发生一次 EGPA 耀斑的参与者人数。
截至第 24 周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
EGPA 喇叭口型
大体时间：截至第 24 周
当地研究者根据以下三个主要类别评估 EGPA 发作类型：(1) 哮喘恶化，(2) 鼻窦疾病恶化，(3) 系统性血管炎复发。
截至第 24 周
NEPX 的变化
大体时间：第 0 周和/或第 12 周和第 24 周之间
鼻嗜酸性粒细胞过氧化物酶 (nEPX) 水平从基线（第 0 周）到第 12 周和第 24 周的变化。
第 0 周和/或第 12 周和第 24 周之间
UACR 变化
大体时间：第 0 周和/或第 12 周和第 24 周之间
尿白蛋白与肌酐比值 (uACR) 从基线（第 0 周）到第 12 周和第 24 周的变化。
第 0 周和/或第 12 周和第 24 周之间
ANCA 的变化
大体时间：第 0 周和/或第 12 周和第 24 周之间
抗中性粒细胞胞质抗体 (ANCA) 状态（通过免疫荧光和 MPO/PR3 ANCA 滴度定义）相对于基线（第 0 周）和第 24 周的变化。
第 0 周和/或第 12 周和第 24 周之间
糖皮质激素引起的毒性作用
大体时间：截至第 24 周
根据第 0 周至第 24 周期间的糖皮质激素毒性指数 (GTI)，糖皮质激素引起的毒性作用。 GTI 提供两种 GTI 分数：累积恶化分数 (CWS) 和总体改进分数 (AIS)。 GTI-CWS 的潜在评分范围为 0-439，可捕获累积的糖皮质激素毒性，无论其是永久性的还是短暂的。 GTI-CWS 只能随着时间的推移而增加或保持不变。 分数越高表明糖皮质激素毒性越高。 GTI-AIS 的潜在分数范围为 -346 至 +439，记录了糖皮质激素毒性的恶化和改善。 新的或恶化的毒性会产生正分，现有毒性的改善会产生负分。 分数越高表明糖皮质激素毒性越高。
截至第 24 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Imperial College London

合作者

AstraZeneca

调查人员

  • 首席研究员：Salman Siddiqui, MBBS、Imperial College London

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2024年5月1日

初级完成 (估计的)

2025年10月1日

研究完成 (估计的)

2025年10月1日

研究注册日期

首次提交

2024年1月8日

首先提交符合 QC 标准的

2024年1月19日

首次发布 (实际的)

2024年1月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月17日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 1007564
  • 21HH7284 (其他标识符：IMPERIAL)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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