Badanie skuteczności i mechanizmu działania tezepelumabu w leczeniu ziarniniakowatości eozynofilowej z zapaleniem naczyń (RACEMATE)

Kryteria przyjęcia:

1. Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody

2. Ziarniniakowatość eozynofilową z zapaleniem naczyń definiuje się jako astmę w wywiadzie, poziom eozynofili we krwi wynoszący 10% lub bezwzględną liczbę eozynofilów większą niż 1,0 x 10^9/l oraz obecność dwóch lub więcej kryteriów:

   • Histopatologiczne dowody eozynofilowego zapalenia naczyń
   • Okołonaczyniowy naciek eozynofilowy lub ziarniniakowe zapalenie bogate w eozynofile
   • Neuropatia
   • Nacieki płucne
   • Nieprawidłowość sino-nosowa
   • Kardiomiopatia
   • Kłębuszkowe zapalenie nerek
   • Krwotok pęcherzykowy
   • Wyczuwalna plamica
   • Pozytywny wynik przeciwciał przeciwko cytoplazmie neutrofilów [ANCA].

3. Historia jednego lub więcej zaostrzeń EGPA w ciągu 18 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

   Zaostrzenia EGPA będą definiowane jako pogorszenie lub utrzymywanie się aktywnej choroby charakteryzujące się:

   • Aktywne zapalenie naczyń (BVAS > 0); LUB
   • Zaostrzenie astmy/pogorszenie astmy LUB
   • Aktywna choroba nosa i/lub zatok

   Gwarancja:

   • Doraźne stosowanie prednizolonu przez 3 lub więcej dni LUB zwiększenie dawki podstawowej prednizolonu o co najmniej 10 mg na dobę przez co najmniej trzy dni LUB
   • Zwiększona dawka lub uzupełnienie terapii immunosupresyjnej; LUB
   • Hospitalizacja związana z pogorszeniem EGPA.
4. Poziom eozynofili we krwi podczas badania przesiewowego (wizyta 1) ≥ 0,2 x10^9/l (uczestnicy mogą zostać poddani ponownemu badaniu raz w ciągu 2 tygodni, jeśli BEC wynosi < 0,2 x10^9/l podczas wstępnej oceny przesiewowej).

5. Nieciężki EGPA zgodnie z definicją American College of Rheumatology 2021.

   Nieciężki EGPA: zapalenie naczyń bez objawów zagrażających życiu lub narządom (np. zapalenie błony śluzowej nosa i zatok, astma, łagodne objawy ogólnoustrojowe, niepowikłana choroba skóry, łagodne zapalenie stawów).

6. Stała dawka prednizolonu (≥5,0 do ≤30,0 mg na dobę, z dodatkowym leczeniem immunosupresyjnym lub bez niego) przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą wyjściową.
7. Terapia immunosupresyjna: Jeśli pacjent otrzymuje niebiologiczną terapię immunosupresyjną, dawka musi być stała przez 4 tygodnie przed wizytą wyjściową.

Kryteria wyłączenia:

1. Rozpoznanie ziarniniakowatości z zapaleniem naczyń (GPA) lub mikroskopowym zapaleniem naczyń (MPA).
2. Ciąża lub niemożność stosowania wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń (potwierdzona przez Badacza) od randomizacji przez cały czas trwania badania oraz w ciągu 8 tygodni po ostatniej dawce IMP.

3. Aktywne zagrażające życiu lub narządowi objawy EGPA w ciągu 18 miesięcy przed badaniem przesiewowym, zdefiniowane jako:

   • Ciężki krwotok pęcherzykowy
   • Szybko postępujące kłębuszkowe zapalenie nerek
   • Ciężkie uszkodzenie przewodu pokarmowego lub ośrodkowego układu nerwowego wymagające nasilenia immunosupresji lub operacji
   • Ciężkie zajęcie serca, w tym zagrażające życiu zaburzenia rytmu, niewydolność serca z frakcją wyrzutową < 20% lub ostry zawał mięśnia sercowego lub aktywne zapalenie mięśnia sercowego
4. Aktualny aktywny nowotwór złośliwy.
5. Niedobory odporności, w tym HIV
6. Zakażenie robakami pasożytniczymi w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego, które nie zostało leczone lub pozostaje oporne na leczenie.
7. Niestabilna choroba wątroby, z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowej kamicy żółciowej.

8. Stosowanie jednocześnie zabronionych leków wymienionych poniżej:

   • Jakakolwiek terapia biologiczna ciężkiej astmy w ciągu 4 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed wizytą 1 lub otrzymanie jakiegokolwiek badanego leku niebiologicznego w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed wizytą 1.
   • Terapie biologiczne EGPA obejmujące rytuksymab i alemtuzumab w ciągu 6 miesięcy od wizyty 1.
   • Terapia immunoglobulinami IV lub SC w ciągu 3 miesięcy od wizyty 1.
   • Cyklofosfamid doustnie w ciągu 6 tygodni od badania przesiewowego lub cyklofosfamid dożylnie w ciągu 4 miesięcy od wizyty 1.
   • Kortykosteroidy domięśniowe lub dożylne w ciągu 6 tygodni od wizyty 1.
9. Znana niewydolność kory nadnerczy (pierwotna lub wtórna), która w opinii badacza i zespołu opieki klinicznej uniemożliwia dalsze zmniejszanie dawki doustnych steroidów