Esplorare l'efficacia e il meccanismo d'azione di Tezepelumab nella granulomatosi eosinofila con poliangite (RACEMATE)

Criterio di inclusione:

1. In grado di fornire il consenso informato scritto

2. La granulomatosi eosinofila con poliangioite è definita come una storia di asma, un livello di eosinofili nel sangue del 10% o una conta assoluta di eosinofili superiore a 1,0 x 10 ^ 9 / L e la presenza di due o più criteri:

   • Evidenza istopatologica di vasculite eosinofila
   • Infiltrazione eosinofila perivascolare o infiammazione granulomatosa ricca di eosinofili
   • Neuropatia
   • Infiltrati polmonari
   • Anomalia seno-nasale
   • Cardiomiopatia
   • Glomerulonefrite
   • Emorragia alveolare
   • Porpora palpabile
   • Positività agli anticorpi citoplasmatici anti-neutrofili [ANCA].

3. Storia di uno o più riacutizzazioni di EGPA nei 18 mesi precedenti lo screening.

   Le riacutizzazioni dell'EGPA saranno definite come peggioramento o persistenza della malattia attiva caratterizzata da:

   • Vasculite attiva (BVAS >0); O
   • Una riacutizzazione dell’asma/peggioramento dell’asma OPPURE
   • Malattia nasale e/o sinusale attiva

   Garanzia:

   • Uso di salvataggio di prednisolone per 3 o più giorni OPPURE un aumento della dose di base di prednisolone di almeno 10 mg al giorno per almeno tre giorni OPPURE
   • Un aumento della dose o l'aggiunta di una terapia immunosoppressiva; O
   • Ricovero correlato al peggioramento dell'EGPA.
4. Livello di eosinofili nel sangue allo screening (visita 1) di ≥ 0,2 x10^9/L (i partecipanti possono essere nuovamente sottoposti a screening una volta entro 2 settimane se il BEC è < 0,2 x10^9/L alla valutazione dello screening iniziale).

5. EGPA non grave secondo la definizione 2021 dell'American College of Rheumatology.

   EGPA non grave: vasculite senza manifestazioni pericolose per la vita o per gli organi (ad es. rinosinusite, asma, sintomi sistemici lievi, malattia cutanea non complicata, artrite infiammatoria lieve).

6. Dose stabile di prednisolone (da ≥5,0 a ≤30,0 mg al giorno, con o senza terapia immunosoppressiva aggiuntiva) per almeno 4 settimane prima della visita basale.
7. Terapia immunosoppressiva: se si riceve una terapia immunosoppressiva non biologica, il dosaggio deve essere stabile per le 4 settimane precedenti la visita basale.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di granulomatosi con poliangite (GPA) o poliangite microscopica (MPA).
2. Gravidanza o incapacità di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (confermato dallo sperimentatore) dalla randomizzazione per tutta la durata dello studio ed entro 8 settimane dall'ultima dose di IMP.

3. Manifestazioni attive di EGPA pericolose per la vita o per gli organi nei 18 mesi precedenti lo screening, definite come:

   • Grave emorragia alveolare
   • Glomerulonefrite rapidamente progressiva
   • Grave coinvolgimento del sistema gastrointestinale o del sistema nervoso centrale che richiede l’intensificazione dell’immunosoppressione o un intervento chirurgico
   • Grave coinvolgimento cardiaco inclusa aritmia pericolosa per la vita, insufficienza cardiaca con frazione di eiezione < 20% o infarto miocardico acuto o miocardite attiva
4. Attuale tumore maligno attivo.
5. Immunodeficienza compreso l'HIV
6. Infezione da elminti entro 6 mesi dallo screening che non è stata trattata o rimane refrattaria al trattamento.
7. Malattia epatica instabile ad eccezione della sindrome di Gilberts o dei calcoli biliari asintomatici.

8. Uso di un farmaco concomitante proibito come elencato di seguito:

   • Qualsiasi terapia biologica per l'asma grave entro 4 mesi o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della Visita 1 o ricevimento di qualsiasi agente non biologico sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della Visita 1.
   • Terapie biologiche per EGPA inclusi Rituximab e Alemtuzumab entro 6 mesi dalla visita 1.
   • Terapia immunoglobulinica EV o SC entro 3 mesi dalla visita 1.
   • Ciclofosfamide orale entro 6 settimane dallo screening o ciclofosfamide e.v. entro 4 mesi dalla visita 1.
   • Corticosteroidi IM o IV entro 6 settimane dalla visita 1.
9. Insufficienza surrenalica nota (primaria o secondaria), che secondo il parere dello sperimentatore e del team di assistenza clinica preclude il mantenimento della riduzione graduale degli steroidi orali