Studie STRO-002 u dospělých Číňanů s epiteliální rakovinou vaječníků a dalšími pokročilými maligními pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
2. Subjekty musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi (neradioterapeutické pole) podle RECIST v1.1.
3. Nežádoucí reakce (ARs) předchozí protinádorové terapie se musí vrátit na stupeň NCI CTCAE v5.0 ≤ 1 (s výjimkou toxicity, u níž výzkumníci neposoudí žádná bezpečnostní rizika, jako je alopecie).
4. Pro dostatečnou rezervu kostní dřeně a funkci orgánů.
5. Vypočítaný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci pomocí korekčního vzorce Fridericia (QTcF), screening a EKG C1D1 před podáním dávky musí být < 500 ms.
6. (Eskalace dávky + PK přemostění) Recidivovali a/nebo progredovali alespoň o jednu předchozí linii standardní péče, nebo nemají k dispozici žádnou standardní péči, nebo jsou netolerovatelní vůči standardní péči nebo nemají k dispozici žádné další schválené možnosti léčby.
7. (Rozšíření dávky) Pro každou kohortu by měla být splněna následující kritéria: a. Skupiny A a B (karcinom ovaria): Serózní epiteliální karcinom ovaria vysokého stupně s potvrzenou patologickou diagnózou, karcinom vejcovodu nebo primární peritoneální karcinom.b. Kohorta C (karcinom endometria): Endometriální epiteliální karcinom s potvrzenou patologickou diagnózou (endometrioidní adenokarcinom; serózní adenokarcinom; nediferencovaný karcinom; smíšený epiteliální karcinom; nebo jinak nespecifikovaný adenokarcinom [N.O.S]) a onemocnění relabovalo nebo progredovalo po nejméně 1 - linii chemoterapeutického režimu na bázi platiny nebo 1 linii režimu obsahujícího imunoterapii a dříve přijaté ne více než 3 linie léčebného režimu. C. Kohorta D (nemalobuněčný karcinom plic): Neresekovatelný lokálně pokročilý nebo metastazující nemalobuněčný karcinom plic s potvrzenou patologickou diagnózou a předchozí léčbou splňuje následující kritéria: - Pacienti bez genetických mutací: Pokud dostanou 1 řádek chemoterapii platinovým dubletem a kombinaci anti-PD-1/PD-L1 současně, v minulosti jim byla podána alespoň 1-liniová léčba a celkem ne více než 4 linie léčebného režimu; pokud dostávali chemoterapii s platinovým dubletem postupně a anti-PD-1/PD-L1, předtím dostávali alespoň 2-liniovou léčbu a celkem ne více než 4 linie léčebného režimu. - Lidé s genetickými mutacemi: Dostali alespoň 1 řádkovou schválenou cílenou terapii a dříve ne více než 4 řádky léčebného režimu. d. Kohorta E (triple-negativní karcinom prsu): Neresekovatelný lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom prsu s potvrzenou patologickou diagnózou a ER, PR a HER-2 jsou všechny negativní. ER a PR negativní jsou definovány jako: IHC ER < 1 %, IHC PR < 1 %. HER-2 negativní je definován jako: IHC HER-2 (-) nebo (1+). Pacienti s HER-2 (2+) musí podstoupit vyšetření FISH a výsledek je negativní; dříve dostali alespoň 1 řadu, ale ne více než 4 řady systémové protinádorové terapie.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba ADC obsahujícími inhibitory tubulinu (např. mirvetuximab od Immunogen, XMT-1536 od Mersana, který obsahuje deriváty auristain, které inhibují polymeraci tubulinu).
2. Předchozí léčba jinými léky cílenými na FolRα.
3. Závažná alergie nebo anafylaktická reakce v anamnéze na terapii monoklonálními protilátkami nebo léčbu fúzními proteiny souvisejícími s protilátkami.
4. Předchozí protinádorová terapie (před počáteční dávkou studovaného léku): Chemoterapie do 3 týdnů, PARPi do 2 týdnů, jiné terapeutické protinádorové protilátky do 3 týdnů, radio- nebo toxin-imunokonjugát (jako jsou ADC) do 10 týdnů, čínská bylinná medicína nebo tradiční čínské léčivé přípravky s protinádorovými indikacemi do 1 týdne, radionová terapie/velký chirurgický výkon do 4 týdnů (definice chirurgického zákroku se vztahuje na operace 3.-4. stupně specifikované v opatřeních pro stupeň managementu chirurgie ve zdravotnických zařízeních vydaných Národním Zdravotní komise ČLR dne 6. prosince 2022) nebo jsou v období zotavení po operaci (zkoušející soudí, že účast na klinické studii stále existuje). 5. Preexistující klinicky významné oční poruchy včetně, ale bez omezení na: Aktivní nebo chronické poruchy rohovky, transplantace rohovky v anamnéze nebo aktivní oční stavy vyžadující průběžnou léčbu/monitorování, jako je nekontrolovaný glaukom, vlhká věkem podmíněná makulární degenerace vyžadující intravitreální injekce, aktivní diabetická retinopatie s makulárním edémem, makulární degenerace, přítomnost edému papily a/nebo snížená zraková ostrost, Předchozí protinádorová léčba (před počáteční dávkou studovaného léku): Chemoterapie do 3 týdnů, PARPi do 2 týdnů, jiné terapeutické protinádorové protilátky do 3 týdny, radio- nebo toxin-imunokonjugát (jako jsou ADC) do 10 týdnů, čínská bylinná medicína nebo tradiční čínské léčivé přípravky s protinádorovými indikacemi do 1 týdne, radionová terapie/velký chirurgický výkon do 4 týdnů (definice chirurgického zákroku se týká Operace 3.–4. stupně specifikované v opatřeních pro řízení stupně chirurgie ve zdravotnických zařízeních vydaných Národní zdravotnickou komisí ČLR dne 6. prosince 2022) nebo jsou v období zotavení po operaci (zkoušející soudí, že stále existují rizika při účasti na klinické studii).
5. Preexistující klinicky významné oční poruchy, mimo jiné: Aktivní nebo chronické poruchy rohovky, transplantace rohovky v anamnéze nebo aktivní oční stavy vyžadující pokračující léčbu/monitorování, jako je nekontrolovaný glaukom, vlhká věkem podmíněná makulární degenerace vyžadující intravitreální injekce, aktivní diabetická retinopatie s makulárním edémem, makulární degenerací, přítomností papily a/nebo sníženou zrakovou ostrostí, rozmazaným viděním, konjunktivitidou, keratitidou, šedým zákalem s významným zhoršením zraku, uveitidou, Sjogrenovým syndromem a suchým okem.

Pacienti, kteří musí užívat doplňky obsahující kyselinu listovou, např. s nedostatkem folátu.