En undersøgelse af STRO-002 i kinesiske voksne med epitelial ovariecancer og andre avancerede maligne solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Forventet levetid >3 måneder.
2. Forsøgspersoner skal have mindst én målbar læsion (ikke-strålebehandlingsfelt) pr. RECIST v1.1.
3. Bivirkningerne (AR'er) fra tidligere antitumorbehandling skal genoprettes til NCI CTCAE v5.0 grad ≤ 1 (bortset fra toksicitet uden sikkerhedsrisici vurderet af investigatorer, såsom alopeci).
4. Til tilstrækkelig knoglemarvsreserve og organfunktion.
5. Det beregnede QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericia-korrektionsformlen (QTcF), screening og C1D1 foruddosis-EKG skal være < 500 msek.
6. (Dosiseskalering + PK-brodannelse) Tilbagefald og/eller fremskreden mindst én tidligere standardbehandlingslinje, eller har ingen tilgængelig standardbehandling, eller er uacceptable over for standardbehandling, eller har ingen yderligere godkendte behandlingsmuligheder tilgængelige.
7. (Dosisudvidelse) For hver kohorte skal følgende kriterier være opfyldt: a. Kohorte A og B (ovariecancer): Højgradig serøs epitelial ovariecancer med en bekræftet patologisk diagnose, æggeledercancer eller primært peritonealt carcinom.b. Kohorte C (endometriecancer): Endometrieepitelkræft med en bekræftet patologisk diagnose (endometrioid adenocarcinom; serøst adenocarcinom; udifferentieret carcinom; blandet epitelcarcinom; eller adenocarcinom ikke på anden måde specificeret [N.O.S]), og sygdommen er vendt tilbage eller udviklet sig efter mindst 1 -linje med platinbaseret kemoterapi eller 1 linie af immunterapiholdig kur, og ikke mere end 3 linjers behandlingsregime modtaget tidligere. c. Kohorte D (ikke-småcellet lungecancer): Uoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft med bekræftet patologisk diagnose, og tidligere behandling opfylder følgende kriterier: - Patienter uden genetiske mutationer: Hvis de får 1-linje platindoublet kemoterapi og anti-PD-1/PD-L1 kombination på samme tid, de har tidligere modtaget mindst 1-linjes behandling tidligere og totalt ikke mere end 4 linjers behandlingsregime; hvis de har modtaget platin-doublet kemoterapi sekventielt og anti-PD-1/PD-L1, har de tidligere modtaget mindst 2-linjers behandling og totalt ikke mere end 4 linjers behandlingsregime. - Personer med genetiske mutationer: Modtog mindst 1-linje godkendt målrettet terapi og tidligere ikke mere end 4 linjers behandlingsregime. d. Kohorte E (triple-negativ brystkræft): Ikke-operabel lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft med en bekræftet patologisk diagnose, og ER, PR og HER-2 er alle negative. ER og PR negative er defineret som: IHC ER < 1 %, IHC PR < 1 %. HER-2 negativ er defineret som: IHC HER-2 (-) eller (1+). Patienter med HER-2 (2+) skal gennemgå FISH-test, og resultatet er negativt; de har tidligere modtaget mindst 1 linje, men ikke mere end 4 linjer med systemisk kræftbehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med ADC'er, der indeholder tubulinhæmmere (f.eks. mirvetuximab af Immunogen, XMT-1536 fra Mersana, som indeholder auristain-derivater, der hæmmer tubulinpolymerisering).
2. Tidligere behandling med andre FolRa-målrettede lægemidler.
3. Anamnese med svær allergi eller anafylaktisk reaktion på monoklonalt antistofbehandling eller antistofrelateret fusionsproteinbehandling.
4. Forudgående anticancerterapi (før startdosis af undersøgelseslægemidlet): Kemoterapi inden for 3 uger, PARPi inden for 2 uger, andre terapeutiske anticancerantistoffer inden for 3 uger, radio- eller toksin-immunkonjugat (såsom ADC'er) inden for 10 uger, kinesisk urtemedicin eller traditionelle kinesiske lægemidler med antitumorindikationer inden for 1 uge, radioterapi/større kirurgi inden for 4 uger (definitionen af ​​kirurgi refererer til grad 3-4 operationer specificeret i foranstaltninger til gradsstyring af kirurgi i medicinske institutioner udstedt af National Sundhedskommissionen i Kina den 6. december 2022) eller er i restitutionsperioden fra operationen (etterforskeren vurderer, at der stadig er risici ved at deltage i den kliniske undersøgelse). 5. Eksisterende klinisk signifikante øjenlidelser, herunder, men ikke begrænset til: Aktive eller kroniske hornhindelidelser, historie med hornhindetransplantation eller aktive okulære tilstande, der kræver løbende behandling/monitorering, såsom ukontrolleret glaukom, våd aldersrelateret makuladegeneration, der kræver intravitreal injektioner, aktiv diabetisk retinopati med makulaødem, makuladegeneration, tilstedeværelse af papilleødem og/eller nedsat synsstyrke, Forudgående anticancerterapi (før startdosis af undersøgelseslægemidlet): Kemoterapi inden for 3 uger, PARPi inden for 2 uger, andre terapeutiske anticancerantistoffer inden for 3 uger, radio- eller toksin-immunkonjugat (såsom ADC'er) inden for 10 uger, kinesisk urtemedicin eller traditionelle kinesiske lægemidler med antitumor-indikationer inden for 1 uge, radionbehandling/større operation inden for 4 uger (definitionen af ​​operation henviser til Grad 3-4 operationer specificeret i foranstaltninger til gradsstyring af kirurgi i medicinske institutioner udstedt af National Health Commission of the PRC den 6. december 2022) eller er i restitutionsperioden fra operationen (etterforskeren vurderer, at der stadig er risici deltagelse i det kliniske studie).
5. Eksisterende klinisk signifikante øjenlidelser, herunder, men ikke begrænset til: Aktive eller kroniske hornhindelidelser, historie med hornhindetransplantation eller aktive okulære tilstande, der kræver løbende behandling/monitorering, såsom ukontrolleret glaukom, våd aldersrelateret makuladegeneration, der kræver intravitreale injektioner, aktiv diabetisk retinopati med makulaødem, makuladegeneration, tilstedeværelse af papilleødem og/eller nedsat synsstyrke, sløret syn, conjunctivitis, keratitis, grå stær med betydelig synsnedsættelse, uveitis, Sjogrens syndrom og tørre øjne.

Patienter, der er forpligtet til at tage folinsyreholdige kosttilskud, fx folatmangel.