Um estudo de STRO-002 em adultos chineses com câncer epitelial de ovário e outros tumores sólidos malignos avançados

Critério de inclusão:

1. Expectativa de vida >3 meses.
2. Os indivíduos devem ter pelo menos uma lesão mensurável (campo não radioterápico) de acordo com RECIST v1.1.
3. As reações adversas (RAs) da terapia antitumoral anterior devem recuperar para grau NCI CTCAE v5.0 ≤ 1 (exceto para toxicidade sem riscos de segurança julgados pelos investigadores, como alopecia).
4. Para reserva adequada de medula óssea e função orgânica.
5. O intervalo QT calculado corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de correção de Fridericia (QTcF), triagem e ECG pré-dose de C1D1 deve ser <500 mseg.
6. (Escalonamento de dose + ponte PK) Recaída e/ou progrediu em pelo menos uma linha anterior de tratamento padrão, ou não tem padrão de tratamento disponível, ou é intolerável ao tratamento padrão, ou não tem outras opções de tratamento aprovadas disponíveis.
7. (Expansão da dose)Para cada coorte, os seguintes critérios devem ser atendidos: a. Coortes A e B (câncer de ovário): Câncer de ovário epitelial seroso de alto grau com diagnóstico patológico confirmado, câncer de trompa de Falópio ou carcinoma peritoneal primário.b. Coorte C (câncer endometrial): Câncer epitelial endometrial com diagnóstico patológico confirmado (adenocarcinoma endometrioide; adenocarcinoma seroso; carcinoma indiferenciado; carcinoma epitelial misto; ou adenocarcinoma sem outra especificação [N.O.S]), e a doença recidivou ou progrediu após pelo menos 1 -linha de regime de quimioterapia à base de platina ou 1 linha de regime contendo imunoterapia e não mais do que 3 linhas de regime de tratamento recebido anteriormente. c. Coorte D (câncer de pulmão de células não pequenas): Câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático irressecável com diagnóstico patológico confirmado e tratamento prévio atende aos seguintes critérios: - Pacientes sem mutações genéticas: se receberem 1 linha quimioterapia dupla de platina e combinação anti-PD-1/PD-L1 ao mesmo tempo, eles receberam anteriormente pelo menos 1 linha de tratamento no passado e totalmente não mais do que 4 linhas de regime de tratamento; se eles receberam quimioterapia com dupleto de platina sequencialmente e anti-PD-1/PD-L1, eles receberam anteriormente pelo menos 2 linhas de tratamento e totalmente não mais do que 4 linhas de regime de tratamento. - Pessoas com mutações genéticas: receberam pelo menos 1 linha de terapia direcionada aprovada e, anteriormente, não mais do que 4 linhas de regime de tratamento. d. Coorte E (câncer de mama triplo negativo): Câncer de mama localmente avançado ou metastático irressecável com diagnóstico patológico confirmado, e ER, PR e HER-2 são todos negativos. ER e PR negativos são definidos como: IHC ER <1%, IHC PR <1%. HER-2 negativo é definido como: IHC HER-2 (-) ou (1+). Pacientes com HER-2 (2+) devem ser submetidos ao teste FISH e o resultado é negativo; eles receberam anteriormente pelo menos 1 linha, mas não mais do que 4 linhas de terapia anticâncer sistêmica.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com ADCs contendo inibidores de tubulina (por exemplo, mirvetuximabe da Immunogen, XMT-1536 da Mersana, que contém derivados de auristain que inibem a polimerização da tubulina).
2. Tratamento prévio com outros medicamentos direcionados ao FolRα.
3. História de alergia grave ou reação anafilática à terapia com anticorpos monoclonais ou tratamento com proteínas de fusão relacionadas a anticorpos.
4. Terapia anticâncer anterior (antes da dose inicial do medicamento do estudo): Quimioterapia dentro de 3 semanas, PARPi dentro de 2 semanas, outros anticorpos anticâncer terapêuticos dentro de 3 semanas, imunoconjugado de rádio ou toxina (como ADCs) dentro de 10 semanas, fitoterapia chinesa ou medicamentos tradicionais chineses com indicações antitumorais no prazo de 1 semana, radioterapia/cirurgia de grande porte no prazo de 4 semanas (a definição de cirurgia refere-se a cirurgias de Grau 3-4 especificadas nas Medidas para a Gestão de Grau de Cirurgia em Instituições Médicas emitidas pelo National Comissão de Saúde da RPC em 06 de dezembro de 2022) ou estão em período de recuperação da cirurgia (o investigador julga que ainda há riscos na participação no estudo clínico). 5. Distúrbios oculares clinicamente significativos pré-existentes, incluindo, mas não limitados a: Distúrbios da córnea ativos ou crônicos, histórico de transplante de córnea ou condições oculares ativas que requerem tratamento/monitoramento contínuo, como glaucoma não controlado, degeneração macular relacionada à idade úmida que requer intravítreo injeções, retinopatia diabética ativa com edema macular, degeneração macular, presença de papiledema e/ou acuidade visual reduzida, terapia anticâncer prévia (antes da dose inicial do medicamento em estudo): quimioterapia dentro de 3 semanas, PARPi dentro de 2 semanas, outros anticorpos anticâncer terapêuticos dentro 3 semanas, imunoconjugado de rádio ou toxina (como ADCs) dentro de 10 semanas, fitoterapia chinesa ou medicamentos tradicionais chineses com indicações antitumorais dentro de 1 semana, radioterapia/cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas (a definição de cirurgia refere-se a Cirurgias de grau 3-4 especificadas nas Medidas para Gestão de Grau de Cirurgia em Instituições Médicas emitidas pela Comissão Nacional de Saúde da RPC em 06 de dezembro de 2022) ou estão em período de recuperação da cirurgia (o investigador julga que ainda há riscos em participar do estudo clínico).
5. Distúrbios oculares clinicamente significativos pré-existentes incluindo, mas não limitados a: Distúrbios da córnea ativos ou crônicos, histórico de transplante de córnea ou condições oculares ativas que requerem tratamento/monitoramento contínuo, como glaucoma não controlado, degeneração macular relacionada à idade úmida que requer injeções intravítreas, retinopatia diabética ativa com edema macular, degeneração macular, presença de papiledema e/ou acuidade visual reduzida, visão turva, conjuntivite, ceratite, catarata com deficiência visual significativa, uveíte, síndrome de Sjogren e olho seco.

Pacientes que precisam tomar suplementos contendo ácido fólico, por exemplo, com deficiência de folato.