Eine Studie zu STRO-002 bei chinesischen Erwachsenen mit epithelialem Eierstockkrebs und anderen fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Lebenserwartung >3 Monate.
2. Die Probanden müssen gemäß RECIST v1.1 mindestens eine messbare Läsion (Nicht-Strahlentherapie-Bereich) aufweisen.
3. Die Nebenwirkungen (ARs) einer früheren Antitumortherapie müssen sich auf NCI CTCAE v5.0 Grad ≤ 1 erholen (mit Ausnahme von Toxizität ohne von den Forschern beurteilte Sicherheitsrisiken, wie z. B. Alopezie).
4. Für eine ausreichende Knochenmarkreserve und Organfunktion.
5. Das berechnete QT-Intervall, korrigiert um die Herzfrequenz mithilfe der Fridericia-Korrekturformel (QTcF), Screening und C1D1-Prädosis-EKG, muss < 500 ms betragen.
6. (Dosissteigerung + PK-Überbrückung) Sie haben einen Rückfall erlitten und/oder sind in mindestens einer früheren Standardbehandlungslinie fortgeschritten oder haben keine verfügbare Standardbehandlung oder sind mit der Standardbehandlung nicht verträglich oder es stehen keine weiteren zugelassenen Behandlungsoptionen zur Verfügung.
7. (Dosiserweiterung) Für jede Kohorte sollten die folgenden Kriterien erfüllt sein: a. Kohorten A und B (Eierstockkrebs): Hochgradiger seröser epithelialer Eierstockkrebs mit bestätigter pathologischer Diagnose, Eileiterkrebs oder primäres Peritonealkarzinom.b. Kohorte C (Endometriumkarzinom): Endometriumepithelkarzinom mit bestätigter pathologischer Diagnose (endometrioides Adenokarzinom, seröses Adenokarzinom, undifferenziertes Karzinom, gemischtes Epithelkarzinom oder Adenokarzinom, sofern nicht anders angegeben [N.O.S.]), und die Krankheit ist nach mindestens 1 Jahr wieder aufgetreten oder fortgeschritten - Linie einer platinbasierten Chemotherapie oder 1 Linie einer Immuntherapie enthaltenden Behandlung und nicht mehr als 3 Behandlungslinien, die zuvor erhalten wurden. C. Kohorte D (nicht-kleinzelliger Lungenkrebs): Nicht resezierbarer lokal fortgeschrittener oder metastasierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs mit bestätigter pathologischer Diagnose und vorheriger Behandlung erfüllt die folgenden Kriterien: - Patienten ohne genetische Mutationen: Wenn sie eine 1-Linie erhalten Platin-Doublett-Chemotherapie und Anti-PD-1/PD-L1-Kombination gleichzeitig, sie haben in der Vergangenheit mindestens eine Behandlungslinie und insgesamt nicht mehr als 4 Behandlungslinien erhalten; Wenn sie nacheinander eine Platin-Dublett-Chemotherapie und eine Anti-PD-1/PD-L1-Therapie erhalten haben, haben sie zuvor mindestens eine 2-Linien-Behandlung und insgesamt nicht mehr als 4 Behandlungslinien erhalten. - Menschen mit genetischen Mutationen: Sie haben mindestens eine zugelassene gezielte Therapielinie und zuvor nicht mehr als vier Behandlungslinien erhalten. D. Kohorte E (dreifach negativer Brustkrebs): Nicht resezierbarer lokal fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs mit bestätigter pathologischer Diagnose und ER, PR und HER-2 sind alle negativ. ER- und PR-negativ sind definiert als: IHC ER < 1 %, IHC PR < 1 %. HER-2-negativ ist definiert als: IHC HER-2 (-) oder (1+). Patienten mit HER-2 (2+) müssen sich einem FISH-Test unterziehen und das Ergebnis ist negativ; Sie haben zuvor mindestens 1 Linie, aber nicht mehr als 4 Linien einer systemischen Krebstherapie erhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit ADCs, die Tubulininhibitoren enthalten (z. B. Mirvetuximab von Immunogen, XMT-1536 von Mersana, das Auristain-Derivate enthält, die die Tubulinpolymerisation hemmen).
2. Vorherige Behandlung mit anderen FolRα-zielenden Arzneimitteln.
3. Vorgeschichte schwerer Allergien oder anaphylaktischer Reaktionen auf eine Therapie mit monoklonalen Antikörpern oder eine Behandlung mit Antikörper-assoziierten Fusionsproteinen.
4. Vorherige Krebstherapie (vor der Anfangsdosis des Studienmedikaments): Chemotherapie innerhalb von 3 Wochen, PARPi innerhalb von 2 Wochen, andere therapeutische Antikrebsantikörper innerhalb von 3 Wochen, Radio- oder Toxin-Immunkonjugat (wie ADCs) innerhalb von 10 Wochen, chinesische Kräutermedizin oder traditionelle chinesische Arzneimittel mit Anti-Tumor-Indikationen innerhalb von 1 Woche, Radiontherapie/größere Operation innerhalb von 4 Wochen (die Definition einer Operation bezieht sich auf Operationen der Grade 3–4, die in den „Measures for the Grade Management of Surgery in Medical Institutions“ des Nationalen Rates festgelegt sind). (Gesundheitskommission der Volksrepublik China am 6. Dezember 2022) oder sich in der Erholungsphase nach einer Operation befinden (der Prüfer geht davon aus, dass die Teilnahme an der klinischen Studie immer noch mit Risiken verbunden ist). 5. Vorbestehende klinisch bedeutsame Augenerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Aktive oder chronische Hornhauterkrankungen, Hornhauttransplantation in der Vorgeschichte oder aktive Augenerkrankungen, die eine fortlaufende Behandlung/Überwachung erfordern, wie z. B. unkontrolliertes Glaukom, feuchte altersbedingte Makuladegeneration, die eine intravitreale Behandlung erfordert Injektionen, aktive diabetische Retinopathie mit Makulaödem, Makuladegeneration, Vorhandensein eines Papillenödems und/oder verminderter Sehschärfe, Vorherige Krebstherapie (vor der Anfangsdosis des Studienmedikaments): Chemotherapie innerhalb von 3 Wochen, PARPi innerhalb von 2 Wochen, andere therapeutische Antikrebsantikörper innerhalb 3 Wochen, Radio- oder Toxin-Immunkonjugat (wie ADCs) innerhalb von 10 Wochen, chinesische Kräutermedizin oder traditionelle chinesische Arzneimittel mit Antitumor-Indikationen innerhalb von 1 Woche, Radiontherapie/größere Operation innerhalb von 4 Wochen (die Definition einer Operation bezieht sich auf Operationen der Grade 3–4, die in den „Measures for the Grade Management of Surgery in Medical Institutions“, herausgegeben von der Nationalen Gesundheitskommission der Volksrepublik China am 6. Dezember 2022, aufgeführt sind) oder sich in der Erholungsphase von der Operation befinden (der Prüfer geht davon aus, dass weiterhin Risiken bestehen). bei der Teilnahme an der klinischen Studie).
5. Vorbestehende klinisch bedeutsame Augenerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Aktive oder chronische Hornhauterkrankungen, Hornhauttransplantation in der Vorgeschichte oder aktive Augenerkrankungen, die eine fortlaufende Behandlung/Überwachung erfordern, wie z. B. unkontrolliertes Glaukom, feuchte altersbedingte Makuladegeneration, die intravitreale Injektionen erfordert, aktive diabetische Retinopathie mit Makulaödem, Makuladegeneration, Vorhandensein eines Papillenödems und/oder verminderter Sehschärfe, verschwommenes Sehen, Konjunktivitis, Keratitis, Katarakte mit erheblicher Sehbehinderung, Uveitis, Sjögren-Syndrom und trockenes Auge.

Patienten, die auf die Einnahme folsäurehaltiger Nahrungsergänzungsmittel angewiesen sind, z. B. bei Folatmangel.