Badanie STRO-002 u dorosłych Chińczyków z nabłonkowym rakiem jajnika i innymi zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
2. Uczestnicy muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę (pole niepodlegające radioterapii) zgodnie z RECIST v1.1.
3. Działania niepożądane (AR) wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej muszą powrócić do stopnia ≤ 1 według NCI CTCAE v5.0 (z wyjątkiem toksyczności bez ocenionego przez badaczy ryzyka dla bezpieczeństwa, takiego jak łysienie).
4. Dla odpowiedniej rezerwy szpiku kostnego i funkcjonowania narządów.
5. Obliczony odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca przy użyciu wzoru korekcji Fridericia (QTcF), badania przesiewowego i EKG przed podaniem dawki C1D1 musi wynosić < 500 ms.
6. (Zwiększenie dawki + pomostowanie PK) Nawrót i/lub progresja co najmniej jednej wcześniejszej linii standardowego leczenia, brak dostępnego standardu leczenia, nietolerancja standardowego leczenia lub brak dostępnych dalszych zatwierdzonych opcji leczenia.
7. (Zwiększenie dawki) Dla każdej kohorty powinny być spełnione następujące kryteria: a. Kohorty A i B (rak jajnika): Surowiczy nabłonkowy rak jajnika o wysokim stopniu złośliwości z potwierdzonym rozpoznaniem patologicznym, rak jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej.b. Kohorta C (rak endometrium): Rak nabłonkowy endometrium z potwierdzonym rozpoznaniem patologicznym (gruczolakorak endometrioidalny, gruczolakorak surowiczy, rak niezróżnicowany, mieszany rak nabłonkowy lub gruczolakorak niewymieniony inaczej [N.O.S]), z nawrotem lub progresją choroby po co najmniej 1 - linia schematu chemioterapii opartej na pochodnych platyny lub 1 linia schematu zawierającego immunoterapię i nie więcej niż 3 linie wcześniej otrzymanego schematu leczenia. C. Kohorta D (niedrobnokomórkowy rak płuca): Nieoperacyjny niedrobnokomórkowy rak płuca, miejscowo zaawansowany lub z przerzutami, z potwierdzonym rozpoznaniem patologicznym i wcześniejszym leczeniem spełniającym następujące kryteria: - Pacjenci bez mutacji genetycznych: Jeśli otrzymają 1-linię chemioterapię platinumdoublet i skojarzenie anty-PD-1/PD-L1 w tym samym czasie, otrzymywali wcześniej w przeszłości co najmniej 1-liniową terapię i całkowicie nie więcej niż 4 linie schematu leczenia; jeśli otrzymali sekwencyjnie chemioterapię platynową dubletową i anty-PD-1/PD-L1, otrzymali wcześniej co najmniej 2-liniowe leczenie i całkowicie nie więcej niż 4 linie schematu leczenia. - Osoby z mutacjami genetycznymi: otrzymały co najmniej 1 linię zatwierdzonej terapii celowanej, a wcześniej nie więcej niż 4 linie schematu leczenia. D. Kohorta E (potrójnie ujemny rak piersi): Nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany rak piersi lub przerzutowy rak piersi z potwierdzonym rozpoznaniem patologicznym, a wszystkie wyniki ER, PR i HER-2 są ujemne. ER i PR ujemne definiuje się jako: IHC ER < 1%, IHC PR < 1%. HER-2-ujemny definiuje się jako: IHC HER-2 (-) lub (1+). Pacjenci z HER-2 (2+) muszą przejść test FISH, którego wynik jest negatywny; otrzymali wcześniej co najmniej 1 linię, ale nie więcej niż 4 linie ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie ADC zawierającymi inhibitory tubuliny (np. mirvetuximab firmy Immunogen, XMT-1536 firmy Mersana, który zawiera pochodne aurystainy hamujące polimeryzację tubuliny).
2. Wcześniejsze leczenie innymi lekami ukierunkowanymi na FolRα.
3. Historia ciężkiej alergii lub reakcji anafilaktycznej na terapię przeciwciałami monoklonalnymi lub leczenie białkiem fuzyjnym związanym z przeciwciałami.
4. Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa (przed podaniem początkowej dawki badanego leku): Chemioterapia w ciągu 3 tygodni, PARPi w ciągu 2 tygodni, inne terapeutyczne przeciwciała przeciwnowotworowe w ciągu 3 tygodni, immunokoniugat radioaktywny lub toksynowy (taki jak ADC) w ciągu 10 tygodni, chiński lek ziołowy lub tradycyjnych chińskich produktów leczniczych ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 1 tygodnia, radioterapię/duży zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni (definicja operacji odnosi się do operacji stopnia 3-4 określonych w „Środkach zarządzania stopniem chirurgii w instytucjach medycznych” wydanych przez Krajową Radę ds. Zdrowia ChRL w dniu 6 grudnia 2022 r.) lub znajdują się w okresie rekonwalescencji po operacji (badacz ocenia, że ​​udział w badaniu klinicznym nadal wiąże się z ryzykiem). 5. Istniejące wcześniej, istotne klinicznie zaburzenia oczu, w tym między innymi: aktywne lub przewlekłe schorzenia rogówki, przeszczep rogówki w przeszłości lub aktywne schorzenia oczu wymagające ciągłego leczenia/monitorowania, takie jak niekontrolowana jaskra, wysiękowe zwyrodnienie plamki związane z wiekiem wymagające podania do ciała szklistego zastrzyki, aktywna retinopatia cukrzycowa z obrzękiem plamki, zwyrodnieniem plamki żółtej, obecnością obrzęku brodawek i/lub zmniejszoną ostrością wzroku, Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa (przed podaniem dawki początkowej badanego leku): Chemioterapia w ciągu 3 tygodni, PARPi w ciągu 2 tygodni, inne terapeutyczne przeciwciała przeciwnowotworowe w ciągu 3 tygodnie, immunokoniugat radioaktywny lub toksynowy (taki jak ADC) w ciągu 10 tygodni, chińskie leki ziołowe lub tradycyjne chińskie produkty lecznicze ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 1 tygodnia, radioterapia/duży zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni (definicja zabiegu odnosi się do Operacje stopnia 3–4 określone w „Środkach zarządzania stopniem chirurgii w instytucjach medycznych” wydanych przez Narodową Komisję Zdrowia ChRL z dnia 6 grudnia 2022 r.) lub są w okresie rekonwalescencji po operacji (badacz ocenia, że ​​nadal istnieje ryzyko biorąc udział w badaniu klinicznym).
5. Istniejące wcześniej, istotne klinicznie zaburzenia oczu, w tym między innymi: aktywne lub przewlekłe schorzenia rogówki, przeszczep rogówki w przeszłości lub aktywne schorzenia oczu wymagające ciągłego leczenia/monitorowania, takie jak niekontrolowana jaskra, wysiękowe zwyrodnienie plamki związane z wiekiem wymagające wstrzyknięć do ciała szklistego, aktywna retinopatia cukrzycowa z obrzękiem plamki, zwyrodnieniem plamki żółtej, obecnością obrzęku plamki żółtej i/lub zmniejszoną ostrością wzroku, niewyraźnym widzeniem, zapaleniem spojówek, zapaleniem rogówki, zaćmą ze znacznymi zaburzeniami widzenia, zapaleniem błony naczyniowej oka, zespołem Sjogrena i suchością oka.

Pacjenci, u których konieczne jest przyjmowanie suplementów zawierających kwas foliowy, np. z niedoborem kwasu foliowego.