Uno studio su STRO-002 in adulti cinesi con cancro ovarico epiteliale e altri tumori solidi maligni avanzati

Criterio di inclusione:

1. Aspettativa di vita >3 mesi.
2. I soggetti devono avere almeno una lesione misurabile (campo non radioterapico) secondo RECIST v1.1.
3. Le reazioni avverse (AR) della precedente terapia antitumorale devono tornare al grado NCI CTCAE v5.0 ≤ 1 (ad eccezione della tossicità senza rischi per la sicurezza giudicati dagli sperimentatori, come l'alopecia).
4. Per un'adeguata riserva di midollo osseo e la funzione degli organi.
5. L'intervallo QT calcolato corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di correzione di Fridericia (QTcF), lo screening e l'ECG predose C1D1 devono essere < 500 msec.
6. (Aumento della dose + bridging PK) Recidiva e/o progressione di almeno una precedente linea di cura standard, o non hanno standard di cura disponibili, o sono intollerabili allo standard di cura, o non hanno ulteriori opzioni di trattamento approvate disponibili.
7. (Espansione della dose) Per ciascuna coorte, devono essere soddisfatti i seguenti criteri: a. Coorti A e B (cancro ovarico): cancro ovarico epiteliale sieroso di alto grado con diagnosi patologica confermata, cancro delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario.b. Coorte C (cancro endometriale): cancro epiteliale endometriale con diagnosi patologica confermata (adenocarcinoma endometrioide; adenocarcinoma sieroso; carcinoma indifferenziato; carcinoma epiteliale misto; o adenocarcinoma non altrimenti specificato [N.O.S]), e la malattia è recidivata o è progredita dopo almeno 1 -linea di regime chemioterapico a base di platino o 1 linea di regime contenente immunoterapia e non più di 3 linee di regime terapeutico ricevute in precedenza. C. Coorte D (carcinoma polmonare non a piccole cellule): carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico non resecabile con una diagnosi patologica confermata e un precedente trattamento che soddisfa i seguenti criteri: - Pazienti senza mutazioni genetiche: se ricevono 1 linea chemioterapia con doppio platino e combinazione anti-PD-1/PD-L1 contemporaneamente, hanno già ricevuto almeno una linea di trattamento in passato e complessivamente non più di 4 linee di regime terapeutico; se hanno ricevuto chemioterapia doppietta con platino in sequenza e anti-PD-1/PD-L1, hanno precedentemente ricevuto almeno 2 linee di trattamento e complessivamente non più di 4 linee di regime di trattamento. - Persone con mutazioni genetiche: hanno ricevuto almeno 1 linea di terapia mirata approvata e in precedenza non più di 4 linee di regime terapeutico. D. Coorte E (carcinoma mammario triplo negativo): carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico non resecabile con una diagnosi patologica confermata e ER, PR e HER-2 sono tutti negativi. ER e PR negativi sono definiti come: IHC ER < 1%, IHC PR < 1%. HER-2 negativo è definito come: IHC HER-2 (-) o (1+). I pazienti con HER-2 (2+) devono essere sottoposti al test FISH e il risultato è negativo; hanno precedentemente ricevuto almeno 1 linea ma non più di 4 linee di terapia antitumorale sistemica.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con ADC contenenti inibitori della tubulina (ad esempio, mirvetuximab di Immunogen, XMT-1536 di Mersana, che contiene derivati ​​dell'auristain che inibiscono la polimerizzazione della tubulina).
2. Precedente trattamento con altri farmaci mirati a FolRα.
3. Anamnesi di grave allergia o reazione anafilattica alla terapia con anticorpi monoclonali o al trattamento con proteine ​​di fusione correlate agli anticorpi.
4. Precedente terapia antitumorale (prima della dose iniziale del farmaco in studio): chemioterapia entro 3 settimane, PARPi entro 2 settimane, altri anticorpi antitumorali terapeutici entro 3 settimane, radioimmunoconiugato o tossina (come gli ADC) entro 10 settimane, fitoterapia cinese o medicinali tradizionali cinesi con indicazioni antitumorali entro 1 settimana, radioterapia/intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane (la definizione di intervento chirurgico si riferisce agli interventi chirurgici di grado 3-4 specificati nelle Misure per la gestione del grado di chirurgia nelle istituzioni mediche emesse dall'Autorità Nazionale Commissione Sanitaria della RPC il 6 dicembre 2022) o sono nel periodo di recupero da un intervento chirurgico (lo sperimentatore ritiene che ci siano ancora rischi nella partecipazione allo studio clinico). 5. Disturbi oculari preesistenti clinicamente significativi inclusi, ma non limitati a: disturbi corneali attivi o cronici, storia di trapianto di cornea o condizioni oculari attive che richiedono trattamento/monitoraggio continuo, come glaucoma non controllato, degenerazione maculare umida correlata all'età che richiede trattamento intravitreale iniezioni, retinopatia diabetica attiva con edema maculare, degenerazione maculare, presenza di papilledema e/o acuità visiva ridotta, precedente terapia antitumorale (prima della dose iniziale del farmaco in studio): chemioterapia entro 3 settimane, PARPi entro 2 settimane, altri anticorpi antitumorali terapeutici entro 3 settimane, radio o immunoconiugati con tossine (come gli ADC) entro 10 settimane, fitoterapia cinese o medicinali tradizionali cinesi con indicazioni antitumorali entro 1 settimana, radioterapia/intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane (la definizione di intervento chirurgico si riferisce a Interventi chirurgici di grado 3-4 specificati nelle Misure per la gestione del grado di chirurgia nelle istituzioni mediche emesse dalla Commissione sanitaria nazionale della RPC il 6 dicembre 2022) o si trovano nel periodo di recupero dall'intervento chirurgico (lo sperimentatore ritiene che ci siano ancora rischi nella partecipazione allo studio clinico).
5. Disturbi oculari preesistenti clinicamente significativi inclusi, ma non limitati a: disturbi corneali attivi o cronici, storia di trapianto di cornea o condizioni oculari attive che richiedono trattamento/monitoraggio continuo, come glaucoma non controllato, degenerazione maculare essudativa correlata all'età che richiede iniezioni intravitreali, retinopatia diabetica attiva con edema maculare, degenerazione maculare, presenza di papilledema e/o acuità visiva ridotta, visione offuscata, congiuntivite, cheratite, cataratta con significativo deficit visivo, uveite, sindrome di Sjogren e secchezza oculare.

Pazienti che devono assumere integratori contenenti acido folico, ad esempio, con carenza di folati.