Un estudio de STRO-002 en adultos chinos con cáncer de ovario epitelial y otros tumores sólidos malignos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Esperanza de vida >3 meses.
2. Los sujetos deben tener al menos una lesión medible (campo sin radioterapia) según RECIST v1.1.
3. Las reacciones adversas (RA) de la terapia antitumoral anterior deben recuperarse al grado ≤ 1 del NCI CTCAE v5.0 (excepto la toxicidad sin riesgos de seguridad juzgados por los investigadores, como la alopecia).
4. Para una adecuada reserva de médula ósea y función de los órganos.
5. El intervalo QT calculado corregido para la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de corrección de Fridericia (QTcF), la detección y el ECG previo a la dosis de C1D1 deben ser < 500 ms.
6. (Aumento de dosis + puente de PK) Recayó y/o progresó en al menos una línea de atención estándar anterior, o no tiene un estándar de atención disponible, o es intolerable al estándar de atención, o no tiene más opciones de tratamiento aprobadas disponibles.
7. (Ampliación de dosis) Para cada cohorte, se deben cumplir los siguientes criterios: a. Cohortes A y B (cáncer de ovario): cáncer de ovario epitelial seroso de alto grado con diagnóstico patológico confirmado, cáncer de trompas de Falopio o carcinoma peritoneal primario.b. Cohorte C (cáncer de endometrio): cáncer epitelial de endometrio con diagnóstico patológico confirmado (adenocarcinoma endometrioide; adenocarcinoma seroso; carcinoma indiferenciado; carcinoma epitelial mixto; o adenocarcinoma no especificado de otra manera [N.O.S]), y la enfermedad ha recaído o ha progresado después de al menos 1 -línea de régimen de quimioterapia a base de platino o 1 línea de régimen que contenga inmunoterapia, y no más de 3 líneas de régimen de tratamiento recibidas previamente. C. Cohorte D (cáncer de pulmón de células no pequeñas): Cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico irresecable con diagnóstico patológico confirmado y tratamiento previo que cumpla con los siguientes criterios: - Pacientes sin mutaciones genéticas: Si reciben 1 línea quimioterapia doble con platino y combinación anti-PD-1/PD-L1 al mismo tiempo, previamente han recibido al menos 1 línea de tratamiento en el pasado y en total no más de 4 líneas de régimen de tratamiento; si han recibido quimioterapia doblete de platino de forma secuencial y anti-PD-1/PD-L1, han recibido previamente al menos 2 líneas de tratamiento y en total no más de 4 líneas de régimen de tratamiento. - Personas con mutaciones genéticas: recibieron al menos 1 línea de terapia dirigida aprobada y anteriormente no más de 4 líneas de régimen de tratamiento. d. Cohorte E (cáncer de mama triple negativo): cáncer de mama metastásico o localmente avanzado irresecable con diagnóstico patológico confirmado, y los ER, PR y HER-2 son todos negativos. ER y PR negativos se definen como: IHC ER < 1%, IHC PR < 1%. HER-2 negativo se define como: IHC HER-2 (-) o (1+). Los pacientes con HER-2 (2+) deben someterse a la prueba FISH y el resultado es negativo; previamente han recibido al menos 1 línea pero no más de 4 líneas de terapia anticancerígena sistémica.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con ADC que contengan inhibidores de tubulina (p. ej., mirvetuximab de Immunogen, XMT-1536 de Mersana, que contiene derivados de auristain que inhiben la polimerización de tubulina).
2. Tratamiento previo con otros fármacos dirigidos a FolRα.
3. Antecedentes de alergia grave o reacción anafiláctica a la terapia con anticuerpos monoclonales o al tratamiento con proteínas de fusión relacionadas con anticuerpos.
4. Terapia anticancerígena previa (antes de la dosis inicial del fármaco del estudio): quimioterapia dentro de las 3 semanas, PARPi dentro de las 2 semanas, otros anticuerpos terapéuticos contra el cáncer dentro de las 3 semanas, radioinmunoconjugados o toxinas (como ADC) dentro de las 10 semanas, hierbas medicinales chinas o medicamentos tradicionales chinos con indicaciones antitumorales dentro de 1 semana, radioterapia/cirugía mayor dentro de 4 semanas (la definición de cirugía se refiere a cirugías de grado 3-4 especificadas en las Medidas para el manejo del grado de cirugía en instituciones médicas emitidas por el National Comisión de Salud de la República Popular China el 6 de diciembre de 2022) o se encuentran en el período de recuperación de la cirugía (el investigador considera que todavía existen riesgos al participar en el estudio clínico). 5. Trastornos oculares clínicamente significativos preexistentes que incluyen, entre otros: trastornos corneales activos o crónicos, antecedentes de trasplante de córnea o afecciones oculares activas que requieren tratamiento/monitoreo continuo, como glaucoma no controlado, degeneración macular húmeda relacionada con la edad que requiere tratamiento intravítreo. inyecciones, retinopatía diabética activa con edema macular, degeneración macular, presencia de papiledema y/o agudeza visual reducida, terapia anticancerígena previa (antes de la dosis inicial del fármaco del estudio): quimioterapia dentro de las 3 semanas, PARPi dentro de las 2 semanas, otros anticuerpos terapéuticos anticancerígenos dentro de las 3 semanas. 3 semanas, radioinmunoconjugado o toxina (como ADC) dentro de 10 semanas, hierbas medicinales chinas o medicamentos tradicionales chinos con indicaciones antitumorales dentro de 1 semana, radioterapia/cirugía mayor dentro de 4 semanas (la definición de cirugía se refiere a Cirugías de grado 3-4 especificadas en las Medidas para la gestión de grados de la cirugía en instituciones médicas emitidas por la Comisión Nacional de Salud de la República Popular China el 6 de diciembre de 2022) o están en el período de recuperación de la cirugía (el investigador considera que todavía existen riesgos en participar en el estudio clínico).
5. Trastornos oculares clínicamente significativos preexistentes que incluyen, entre otros: trastornos corneales activos o crónicos, antecedentes de trasplante de córnea o afecciones oculares activas que requieren tratamiento/monitoreo continuo, como glaucoma no controlado, degeneración macular húmeda relacionada con la edad que requiere inyecciones intravítreas, retinopatía diabética activa con edema macular, degeneración macular, presencia de papiledema y/o agudeza visual reducida, visión borrosa, conjuntivitis, queratitis, cataratas con discapacidad visual significativa, uveítis, síndrome de Sjogren y ojo seco.

Pacientes que deben tomar suplementos que contengan ácido fólico, por ejemplo, con deficiencia de folato.