Studie fáze 1 injekce UCMYM802 u pokročilých zhoubných pevných nádorů s pozitivním mezotelinem

Kritéria pro zařazení:

1. 18 až 70 let, bez ohledu na pohlaví
2. Diagnostikovaní pacienti se zhoubnými solidními nádory potvrzenými histopatologicky (včetně, ale bez omezení, mezoteliomu, rakoviny slinivky břišní, rakoviny žlučových cest, rakoviny plic, rakoviny vaječníků, rakoviny žaludku, kolorektálního karcinomu, rakoviny brzlíku, rakoviny jícnu, rakoviny prsu a rakoviny endometria atd. ), kteří selhávají nebo nemohou tolerovat standardní léčbu nebo postrádají účinné léčebné metody definované směrnicemi CSCO a NCCN
3. mít alespoň jednu hodnotitelnou lézi;
4. Pacienti, kteří mohou poskytnout vzorky nádorové tkáně nebo vzorky nádorů, mohou být získáni pomocí metod, jako je biopsie nádoru;
5. Pozitivní exprese MSLN v nádorových buňkách potvrzená imunohistochemickým (IHC) nebo imunocytochemickým (ICC) barvením
6. skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1;
7. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.

8. Funkce orgánu musí splňovat následující požadavky:

   • Hematologické funkce: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l (bez podpory G-CSF během 7 dnů před laboratorním vyšetřením); absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥ 0,5 x 10^9/l; Hemoglobin (HGB) ≥ 80 g/l (bez podání jakékoli krevní transfuze nebo léčby erytropoetin stimulující látkou během 7 dnů před laboratorním vyšetřením); Počet krevních destiček (PLT) ≥ 75 × 10^9/l (Bez transfuze krevních destiček a TPO během 7 dní před laboratorním vyšetřením)；
   • Jaterní funkce: Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 × horní hranice normy (ULN) (u pacientů s primárními jaterními nádory nebo jaterními metastázami ，AST a ALT ≤ 5,0 × ULN)；Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (pro pacienty s primárními nádory jater nebo jaterními metastázami，TBIL≤ 3,0 × ULN；pacienti s Gilbertovým syndromem，TBIL≤3 × ULN a přímým bilirubinem≤ 1,5 × ULN).
   • Koagulační funkce: Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5×ULN.
   • Renální funkce: Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN; nebo Rychlost clearance kreatininu (Ccr) ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault).
   • Srdeční funkce: Ejekční frakce levé komory (LVEF) > 50 % (potvrzeno ECHO).
   • Funkce plic: Pulzní saturace kyslíkem (SpO2) > 95 % v klidu bez okysličení
9. Ženy ve fertilním věku (WCBP) musí mít negativní výsledky těhotenského testu v séru a WCBP nebo muži, kteří mají partnerky s reprodukčním potenciálem, musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu screeningu a studie až do 1 roku po poslední buňce. infuze;
10. Dobrovolné podepsání formuláře informovaného souhlasu, který uvádí, že jsou ochotni zúčastnit se studie a jsou schopni dodržovat protokol.

Kritéria vyloučení:

1. podstoupili systémovou protinádorovou léčbu zahrnující cytotoxické chemické látky, monoklonální protilátky nebo imunoterapii během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před podpisem formuláře informovaného souhlasu (ICF); dostávali systémové glukokortikoidy (prednison nebo jiný ekvivalentní hormon v dávce ≥ 10 mg/den) nebo jinou léčbu k potlačení imunitního systému během 2 týdnů před podepsáním ICF; dostávali systémovou protinádorovou léčbu zahrnující biologická léčiva nebo jiné schválené cílené inhibitory s malými molekulami během 1 týdne nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před podepsáním ICF; podstoupili léčbu čínskými bylinnými léky (CHM) a čínskými patentovanými léky (CPM), které mají protinádorovou indikaci, během 1 týdne před podpisem ICF;
2. Těhotné nebo kojící ženy;
3. Nález pozitivního povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní jádrové protilátky hepatitidy B (HBcAb) a výsledek kvantitativního testu HBV DNA v periferní krvi je nad dolní mezí detekce (LLOD); pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) a výsledek kvantitativního testu HCV RNA v periferní krvi je nad LLOD; přítomnost pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); pozitivní test na protilátky proti syfilis;
4. Pacienti s pozitivní DNA viru Epstein-Barrové (EBV).
5. Nehematologická toxicita způsobená předchozí terapií (chirurgie, chemoterapie, ozařování, cílená terapie a imunoterapie atd.) se nevyřešila na ≤ CTCAE stupeň 1 (kromě alopecie, poruch periferních senzorických nervů);
6. Absolvovali jakoukoli předchozí xenotransplantaci tkání/orgánů (včetně transplantace kostní dřeně, transplantace kmenových buněk, transplantace jater a transplantace ledvin atd.), s výjimkou transplantací, které nevyžadují imunosupresi (např. transplantace rohovky a transplantace vlasů atd.) ;
7. dříve podstoupil jakoukoli léčbu anti mezotelinem (MSLN) a jakoukoli geneticky modifikovanou buněčnou terapii během 6 měsíců před podpisem formuláře informovaného souhlasu;
8. podstoupil(a) velkou operaci a nedošlo k úplnému zotavení během 4 týdnů před podepsáním informovaného souhlasu nebo máte v anamnéze vážné trauma, které se nezhojilo, nebo jste plánovali podstoupit velkou operaci do 12 týdnů po infuzi buněk;
9. Přítomnost známých metastáz do CNS

10. Přítomnost klinicky významného systémového onemocnění (např. těžká aktivní infekce nebo významné dysfunkce srdce, plic, jater, nervového systému nebo jiných orgánů), které podle uvážení zkoušejícího zhoršují schopnost pacienta tolerovat léčbu specifikovanou v tomto zkušební protokol nebo významně zvyšuje riziko komplikací. Včetně, ale nejen:

    • Přítomnost nekontrolované těžké aktivní infekce (např. sepse, bakteriémie a virémie atd.);
    • Městnavé srdeční selhání klasifikované jako > třída I na základě New York Heart Association (NYHA);
    • Klinicky významná těžká aortální stenóza a symptomatická stenóza mitrální chlopně;
    • QTc > 450 ms nebo QTc > 480 ms, jak ukazuje EKG u pacientů s blokádou raménka;
    • Přítomnost nekontrolovaných klinicky významných arytmií během 6 měsíců před podepsáním ICF;
    • Přítomnost akutního koronárního syndromu během 6 měsíců před podpisem ICF (např. nestabilní angina pectoris a infarkt myokardu);
    • Hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg) nebo plicní hypertenze, která nebyla kontrolována léky;
    • Cévní mozková příhoda během 6 měsíců před podepsáním informovaného souhlasu, včetně: tranzitorní ischemické ataky (TIA), mozkového infarktu, mozkového krvácení a subarachnoidálního krvácení;
    • Přítomnost aktivní, chronické nebo recidivující (během 1 roku před podepsáním ICF) závažné autoimunitní poruchy nebo anamnéza imunitně zprostředkovaného onemocnění vyžadujícího steroidní nebo jinou imunosupresivní léčbu, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, psoriázy, revmatoidní artritidy, zánětlivého střeva onemocnění, Hashimotova tyreoiditida, autoimunitní porucha štítné žlázy a roztroušená skleróza atd. Kromě: Hypotyreózy, kterou lze kontrolovat samotnou substituční terapií hormony štítné žlázy, kožních onemocnění, která nevyžadují systémovou léčbu (např. vitiligo a psoriáza), celiakie, která je již pod kontrolou;
    • Přítomnost jakékoli formy primární nebo sekundární imunodeficience, jako je: Závažná kombinovaná imunodeficience (SCID);
    • Možnost krvácení z jícnových nebo žaludečních varixů podle posouzení zkoušejícího.
11. Anamnéza závažných systémových hypersenzitivních reakcí na léky/složky použité v této studii [jako jsou: fludarabin, cyklofosfamid, dimethylsulfoxid (DMSO), nízkomolekulární dextran a lidský sérový albumin (HSA) atd.];
12. dostali živou oslabenou vakcínu během 4 týdnů před podpisem ICF;
13. Účast v další klinické studii během 4 týdnů před podpisem ICF (zapsána a podávána hodnocená léčiva/léčba);
14. Anamnéza jiné malignity během předchozích 5 let (kromě adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže a in situ rakoviny v následujících lokalizacích: prsu, žaludku, tlustého střeva a děložního čípku atd.);
15. Předchozí neuropsychiatrické poruchy diagnostikované kritérii Mezinárodní klasifikace nemocí 11. revize (ICD-11) pro duševní poruchy a poruchy chování nebo neuropsychiatrické poruchy, které mají být vyloučeny podle posouzení zkoušejícího, včetně, ale bez omezení, epilepsie, schizofrenie, demence, návykového chování způsobeného drogami a alkohol atd.;
16. Přítomnost dalších stavů, které by podle úsudku zkoušejícího znemožnily pacientovi účastnit se tohoto hodnocení.