UCMYM802注射液治疗间皮素阳性晚期恶性实体瘤的1期研究

纳入标准：

1. 18岁至70岁，不限性别
2. 经组织病理学证实的恶性实体瘤患者（包括但不限于间皮瘤、胰腺癌、胆道癌、肺癌、卵巢癌、胃癌、结直肠癌、胸腺癌、食管癌、乳腺癌、子宫内膜癌等）。 ) 未能或不能耐受标准治疗或缺乏 CSCO 和 NCCN 指南定义的有效治疗方法的人
3. 至少有一个可评估的病变；
4. 能够提供肿瘤组织样本或可以通过肿瘤活检等方法获得肿瘤样本的患者；
5. 通过免疫组织化学 (IHC) 或免疫细胞化学 (ICC) 染色证实肿瘤细胞中 MSLN 阳性表达
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现评分为 0 或 1；
7. 预期寿命≥3个月。

8. 器官功能必须满足以下要求：

   • 血液学功能：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L（实验室检查前7天内未接受G-CSF支持）；淋巴细胞绝对计数（ALC）≥0.5×10^9/L；血红蛋白（HGB）≥80 g/L（实验室检查前7天内未接受过任何输血或促红细胞生成素刺激剂治疗）；血小板计数（PLT）≥75×10^9/L（实验室检查前7天内未接受过血小板输注和TPO）实验室检查前7天）；
   • 肝功能：天门冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤3.0×正常上限（ULN）（原发性肝肿瘤或肝转移患者，AST和ALT≤5.0×ULN）；总胆红素（TBIL）≤ 1.5×ULN（原发性肝肿瘤或肝转移患者，TBIL≤3.0×ULN；吉尔伯特综合征患者，TBIL≤3×ULN且直接胆红素≤1.5×ULN）。
   • 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。
   • 肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN；或肌酐清除率（Ccr）≥60 mL/min（Cockcroft-Gault）。
   • 心脏功能：左心室射血分数（LVEF）> 50%（经ECHO证实）。
   • 肺功能：静息无氧合时脉搏血氧饱和度（SpO2）> 95%
9. 有生育潜力的女性 (WCBP) 血清妊娠测试结果必须为阴性，WCBP 或有生育潜力伴侣的男性必须同意在整个筛选和研究期间使用有效的避孕方法以避免怀孕，直到最后一个细胞后 1 年输液；
10. 自愿签署知情同意书，表明他们愿意参与研究并能够遵守方案。

排除标准：

1. 签署知情同意书（ICF）前4周或5个半衰期（以较短者为准）内接受过涉及细胞毒性化学药物、单克隆抗体或免疫治疗的全身抗肿瘤治疗；在签署ICF前2周内接受过全身性糖皮质激素（剂量≥10毫克/天的泼尼松或其他等效激素）或其他抑制免疫系统的治疗；在签署 ICF 之前的 1 周或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过涉及生物制剂或其他批准的小分子靶向抑制剂的全身抗肿瘤治疗；签署ICF前1周内接受过具有抗肿瘤指征的中草药（CHM）和中成药（CPM）治疗；
2. 孕妇或哺乳期妇女；
3. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性以及外周血HBV DNA定量检测结果高于检测下限（LLOD）；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，且外周血HCV RNA定量检测结果高于LLOD；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体呈阳性；梅毒抗体检测呈阳性；
4. EB 病毒 (EBV) DNA 呈阳性的患者。
5. 既往治疗（手术、化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等）引起的非血液学毒性尚未缓解≤CTCAE 1级（脱发、周围感觉神经障碍除外）；
6. 既往接受过任何异种组织/器官移植（包括骨髓移植、干细胞移植、肝移植、肾移植等），不需要免疫抑制的移植（例如角膜移植、毛发移植等）除外;
7. 在签署知情同意书之前的 6 个月内曾接受过任何抗间皮素 (MSLN) 治疗和任何转基因细胞治疗；
8. 签署知情同意书前4周内曾接受过重大手术且未完全康复，或有未康复的严重外伤史，或计划在细胞输注后12周内接受重大手术；
9. 存在已知的中枢神经系统转移

10. 存在临床上显着的全身性疾病（例如，严重的活动性感染或心脏、肺、肝脏、神经系统或其他器官的显着功能障碍），根据研究者的判断，该疾病损害患者耐受本标准中指定治疗的能力试验方案或显着增加并发症的风险。 包括但不仅限于：

    • 存在不受控制的严重活动性感染（例如败血症、菌血症和病毒血症等）；
    • 根据纽约心脏协会 (NYHA) 分类为 > I 级的充血性心力衰竭；
    • 有临床意义的严重主动脉瓣狭窄和有症状的二尖瓣狭窄；
    • 束支传导阻滞患者心电图显示 QTc > 450 毫秒或 QTc > 480 毫秒；
    • 在签署 ICF 之前 6 个月内存在不受控制的具有临床意义的心律失常；
    • 签署 ICF 前 6 个月内患有急性冠脉综合征（例如不稳定型心绞痛和心肌梗死）；
    • 高血压（收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）或尚未通过药物控制的肺动脉高压；
    • 签署知情同意书前6个月内发生脑血管意外，包括：短暂性脑缺血发作（TIA）、脑梗死、脑出血、蛛网膜下腔出血；
    • 存在活动性、慢性或复发性（签署 ICF 前 1 年内）严重自身免疫性疾病或需要类固醇或其他免疫抑制治疗的免疫介导疾病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、牛皮癣、类风湿性关节炎、炎症性肠病甲状腺疾病、桥本甲状腺炎、自身免疫性甲状腺疾病、多发性硬化症等。除外：仅通过甲状腺激素替代治疗即可控制的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病（如甲状腺疾病）。 白癜风和牛皮癣）、已得到控制的乳糜泻；
    • 存在任何形式的原发性或继发性免疫缺陷，例如： 严重联合免疫缺陷 (SCID)；
    • 经研究者判断，可能是食管或胃静脉曲张导致出血。
11. 对本试验所用药物/成分有严重全身过敏反应史[如：氟达拉滨、环磷酰胺、二甲基亚砜(DMSO)、低分子右旋糖酐、人血清白蛋白(HSA)等]；
12. 在签署 ICF 之前 4 周内已接种过减毒活疫苗；
13. 签署ICF前4周内参加另一项临床试验（登记并给予研究药物/治疗）；
14. 过去5年内有其他恶性肿瘤病史（经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌和以下部位的原位癌除外：乳腺癌、胃癌、结肠癌和宫颈癌等）；
15. 既往根据国际疾病分类第 11 版修订版 (ICD-11) 标准诊断的精神和行为障碍或经研究者评估需排除的神经精神障碍，包括但不限于癫痫、精神分裂症、痴呆、药物成瘾行为以及酒精等；
16. 根据研究者的判断，存在其他情况会妨碍患者参加本试验。