Étude de phase 1 sur l'injection d'UCMYM802 dans les tumeurs solides malignes avancées mésothéline-positives

Critère d'intégration:

1. 18 à 70 ans, quel que soit le sexe
2. Patients diagnostiqués atteints de tumeurs solides malignes confirmées histopathologiquement (y compris, mais sans s'y limiter, le mésothéliome, le cancer du pancréas, le cancer des voies biliaires, le cancer du poumon, le cancer des ovaires, le cancer gastrique, le cancer colorectal, le cancer du thymus, le cancer de l'œsophage, le cancer du sein et le cancer de l'endomètre, etc. ) qui échouent ou ne peuvent pas tolérer le traitement standard ou qui manquent de méthodes de traitement efficaces telles que définies par les lignes directrices du CSCO et du NCCN
3. Avoir au moins une lésion évaluable ;
4. Les patients qui peuvent fournir des échantillons de tissus tumoraux ou des échantillons de tumeurs peuvent être obtenus par des méthodes telles que la biopsie tumorale ;
5. Expression positive du MSLN dans les cellules tumorales confirmée par coloration immunohistochimique (IHC) ou immunocytochimique (ICC)
6. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) à 0 ou 1 ;
7. Espérance de vie ≥ 3 mois.

8. La fonction de l'organe doit répondre aux exigences suivantes :

   • Fonctions hématologiques : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (sans recevoir le support du G-CSF dans les 7 jours précédant l'examen de laboratoire) ; Nombre absolu de lymphocytes (ALC) ≥ 0,5 × 10^9/L ; Hémoglobine (HGB) ≥ 80 g/L (sans avoir reçu de transfusion sanguine ni de traitement par un agent stimulant l'érythropoïétine dans les 7 jours précédant l'examen de laboratoire) ; Numération plaquettaire (PLT) ≥ 75 × 10^9/L (sans avoir reçu de transfusion de plaquettes et de TPO dans les 7 jours avant l'examen de laboratoire)；
   • Fonctions hépatiques : Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 × limite supérieure de la normale (LSN) (pour les patients atteints de tumeurs hépatiques primitives ou de métastases hépatiques ， AST et ALT ≤ 5,0 × LSN)； Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (pour les patients atteints de tumeurs hépatiques primitives ou de métastases hépatiques ， TBIL ≤ 3,0 × LSN ； patients atteints du syndrome de Gilbert ， TBIL ≤ 3 × LSN et bilirubine directe ≤ 1,5 × LSN).
   • Fonctions de coagulation : Temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN.
   • Fonctions rénales : créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN ; ou Taux de clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault).
   • Fonctions cardiaques : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 % (confirmé par ECHO).
   • Fonction pulmonaire : saturation en oxygène du pouls (SpO2) > 95 % au repos sans oxygénation
9. Les femmes en âge de procréer (WCBP) doivent avoir des résultats négatifs à un test de grossesse sérique, et les WCBP ou les hommes qui ont des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces pour éviter une grossesse tout au long de la période de dépistage et d'étude jusqu'à 1 an après la dernière cellule. infusion;
10. Signature volontaire d'un ou plusieurs formulaires de consentement éclairé indiquant qu'ils sont disposés à participer à l'étude et sont en mesure de se conformer au protocole.

Critère d'exclusion:

1. Avoir reçu un traitement antitumoral systémique impliquant des agents chimiques cytotoxiques, des anticorps monoclonaux ou une immunothérapie dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus courte des deux) avant de signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) ; Avoir reçu des glucocorticoïdes systémiques (prednisone ou autre hormone équivalente à une dose ≥ 10 mg/jour) ou d'autres traitements pour supprimer le système immunitaire dans les 2 semaines précédant la signature de l'ICF ; Avoir reçu un traitement antitumoral systémique impliquant des produits biologiques ou d'autres inhibiteurs ciblés à petites molécules approuvés dans un délai d'une semaine ou de cinq demi-vies (selon la période la plus courte) avant de signer l'ICF ; Avoir reçu des traitements à base de plantes médicinales chinoises (CHM) et de spécialités chinoises (CPM) ayant une indication antitumorale dans la semaine précédant la signature de l'ICF ;
2. Femmes enceintes ou allaitantes ;
3. La découverte d'un antigène de surface positif de l'hépatite B (AgHBs) ou d'un anticorps central positif de l'hépatite B (HBcAb) et le résultat du test quantitatif de l'ADN du VHB dans le sang périphérique sont supérieurs à la limite inférieure de détection (LLOD) ; Anticorps positif contre le virus de l'hépatite C (VHC) et le résultat du test quantitatif d'ARN du VHC dans le sang périphérique est supérieur à la LLOD ; La présence d'anticorps positifs contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; test d'anticorps anti-syphilis positif ;
4. Patients avec un ADN positif au virus Epstein-Barr (EBV).
5. La toxicité non hématologique due à un traitement antérieur (chirurgie, chimiothérapie, radiothérapie, thérapie ciblée et immunothérapie, etc.) ne s'est pas résolue à un grade ≤ CTCAE 1 (sauf alopécie, troubles des nerfs sensoriels périphériques) ;
6. Avoir déjà reçu une xénotransplantation de tissus/organes (y compris une greffe de moelle osseuse, une greffe de cellules souches, une transplantation hépatique et rénale, etc.), à l'exception des greffes qui ne nécessitent pas d'immunosuppression (par exemple, greffe de cornée et greffe de cheveux, etc.) ;
7. Avoir déjà reçu un traitement anti-mésothéline (MSLN) et une thérapie cellulaire génétiquement modifiée dans les 6 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé ;
8. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure et ne pas avoir complètement récupéré dans les 4 semaines précédant la signature du consentement éclairé ou avoir des antécédents de traumatisme grave qui ne se sont pas rétablis, ou prévu de subir une intervention chirurgicale majeure dans les 12 semaines suivant la perfusion cellulaire ;
9. Présence de métastases connues du SNC

10. Présence d'une maladie systémique cliniquement significative (par exemple, infection active grave ou dysfonctionnements importants du cœur, des poumons, du foie, du système nerveux ou d'autres organes) qui, à la discrétion de l'investigateur, altère la capacité du patient à tolérer le traitement spécifié dans ce protocole d’essai ou augmente considérablement le risque de complications. Y compris, mais sans s'y limiter:

    • Présence d'une infection active grave incontrôlée (par exemple, sepsis, bactériémie et virémie, etc.) ;
    • Insuffisance cardiaque congestive classée > classe I selon la New York Heart Association (NYHA) ;
    • Sténose aortique sévère cliniquement significative et sténose valvulaire mitrale symptomatique ;
    • QTc > 450 ms ou QTc > 480 ms comme le montre l'ECG chez les patients présentant un bloc de branche ;
    • Présence d'arythmies incontrôlées cliniquement significatives dans les 6 mois précédant la signature de l'ICF ;
    • Présence d'un syndrome coronarien aigu dans les 6 mois précédant la signature de l'ICF (par exemple, angine instable et infarctus du myocarde) ;
    • Hypertension (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) ou hypertension pulmonaire non contrôlée par des médicaments ;
    • Accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant la signature du consentement éclairé, y compris : accident ischémique transitoire (AIT), infarctus cérébral, hémorragie cérébrale et hémorragie sous-arachnoïdienne ;
    • Présence d'une maladie auto-immune grave active, chronique ou récidivante (dans l'année précédant la signature de l'ICF) ou d'antécédents de maladie à médiation immunitaire nécessitant un traitement aux stéroïdes ou à un autre traitement immunosuppresseur, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, le psoriasis, la polyarthrite rhumatoïde, l'intestin inflammatoire maladie de Hashimoto, maladie thyroïdienne auto-immune et sclérose en plaques, etc. Sauf : l'hypothyroïdie qui peut être contrôlée par un traitement hormonal substitutif seul, les maladies de la peau qui ne nécessitent pas de traitement systémique (par ex. vitiligo et psoriasis), une maladie cœliaque déjà maîtrisée ;
    • Présence de toute forme d'immunodéficience primaire ou secondaire, telle que : Déficit immunitaire combiné sévère (SCID) ;
    • Possibilité de saignement dû à des varices œsophagiennes ou gastriques jugée par l'investigateur.
11. Antécédents de réactions d'hypersensibilité systémique sévères aux médicaments/composants utilisés dans cet essai [tels que : fludarabine, cyclophosphamide, diméthylsulfoxyde (DMSO), dextrane de faible poids moléculaire et albumine sérique humaine (HSA), etc.] ;
12. Avoir reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la signature de l'ICF ;
13. Participation à un autre essai clinique dans les 4 semaines précédant la signature de l'ICF (inscription et administration de médicaments/traitements expérimentaux) ;
14. Antécédents d'une autre tumeur maligne au cours des 5 années précédentes (sauf cancer de la peau non mélanique correctement traité et cancer in situ dans les sites suivants : sein, estomac, côlon et col de l'utérus, etc.) ;
15. Troubles neuropsychiatriques antérieurs diagnostiqués selon les critères de la Classification internationale des maladies 11e révision (CIM-11) pour les troubles mentaux et comportementaux ou les troubles neuropsychiatriques à exclure tels qu'évalués par l'investigateur, y compris, mais sans s'y limiter, l'épilepsie, la schizophrénie, la démence, les comportements addictifs dus aux drogues. et l'alcool, etc.;
16. Présence d'autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient le patient de participer à cet essai.