Studio di fase 1 sull'iniezione UCMYM802 nei tumori solidi maligni avanzati positivi alla mesotelina

Criterio di inclusione:

1. Dai 18 ai 70 anni, indipendentemente dal sesso
2. Pazienti con diagnosi di tumori solidi maligni confermati istopatologicamente (inclusi ma non limitati a mesotelioma, cancro del pancreas, cancro delle vie biliari, cancro del polmone, cancro dell'ovaio, cancro gastrico, cancro del colon-retto, cancro del timo, cancro dell'esofago, cancro della mammella e cancro dell'endometrio, ecc. ) che falliscono o non possono tollerare il trattamento standard o non dispongono di metodi di trattamento efficaci come definito dalle linee guida CSCO e NCCN
3. Avere almeno una lesione valutabile;
4. I pazienti che possono fornire campioni di tessuto tumorale o campioni tumorali possono essere ottenuti tramite metodi come la biopsia tumorale;
5. Espressione positiva di MSLN nelle cellule tumorali confermata mediante colorazione immunoistochimica (IHC) o immunocitochimica (ICC)
6. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;
7. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.

8. La funzione dell'organo deve soddisfare i seguenti requisiti:

   • Funzioni ematologiche: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (senza ricevere il supporto di G-CSF entro 7 giorni prima dell'esame di laboratorio); Conta assoluta dei linfociti (ALC) ≥ 0,5 × 10^9/L; Emoglobina (HGB) ≥ 80 g/L (senza ricevere alcuna trasfusione di sangue o terapia con agenti stimolanti l'eritropoietina nei 7 giorni precedenti l'esame di laboratorio); Conta piastrinica (PLT) ≥ 75 × 10^9/L (senza ricevere trasfusione di piastrine e TPO entro 7 giorni prima dell'esame di laboratorio)；
   • Funzioni epatiche: aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3,0 × limite superiore della norma (ULN) (per pazienti con tumori epatici primari o metastasi epatiche, AST e ALT ≤ 5,0 × ULN)；Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (per pazienti con tumori epatici primari o metastasi epatiche, TBIL ≤ 3,0 × ULN; pazienti con sindrome di Gilbert, TBIL ≤ 3 × ULN e bilirubina diretta ≤ 1,5 × ULN).
   • Funzioni di coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5×ULN.
   • Funzioni renali: creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 × ULN; o tasso di clearance della creatinina (Ccr) ≥ 60 ml/min（Cockcroft-Gault）.
   • Funzioni cardiache: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > 50% (confermata da ECHO).
   • Funzione polmonare: saturazione di ossigeno nel polso (SpO2) > 95% a riposo senza ossigenazione
9. Le donne in età fertile (WCBP) devono avere risultati negativi su un test di gravidanza su siero e la WCBP o gli uomini che hanno partner potenzialmente riproduttivi devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci per evitare la gravidanza durante lo screening e il periodo di studio fino a 1 anno dopo l'ultima cellula infusione;
10. Firmare volontariamente i moduli di consenso informato indicando che sono disposti a partecipare allo studio e sono in grado di rispettare il protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Hanno ricevuto una terapia antitumorale sistemica che prevede agenti chimici citotossici, anticorpi monoclonali o immunoterapia entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia il più breve) prima di firmare il modulo di consenso informato (ICF); Hanno ricevuto glucocorticoidi sistemici (prednisone o altro ormone equivalente a una dose ≥ 10 mg/giorno) o altri trattamenti per sopprimere il sistema immunitario entro 2 settimane prima di firmare l'ICF; Hanno ricevuto una terapia antitumorale sistemica che prevedeva farmaci biologici o altri inibitori approvati mirati a piccole molecole entro 1 settimana o 5 emivite (a seconda di quale sia il più breve) prima di firmare l'ICF; Aver ricevuto trattamenti con medicinali erboristici cinesi (CHM) e medicinali proprietari cinesi (CPM) che hanno un'indicazione antitumorale entro 1 settimana prima della firma dell'ICF;
2. Donne in gravidanza o in allattamento;
3. Il riscontro di un antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg) o di un anticorpo core dell'epatite B positivo (HBcAb) e il risultato del test quantitativo del DNA dell'HBV nel sangue periferico è superiore al limite inferiore di rilevamento (LLOD); anticorpi positivi contro il virus dell'epatite C (HCV) e il risultato del test quantitativo dell'RNA dell'HCV nel sangue periferico è superiore al LLOD; La presenza di anticorpi positivi contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV); test positivo per gli anticorpi della sifilide;
4. Pazienti con DNA positivo al virus Epstein-Barr (EBV).
5. La tossicità non ematologica dovuta a terapie precedenti (chirurgia, chemioterapia, radioterapia, terapia mirata e immunoterapia, ecc.) non si è risolta a ≤ grado 1 CTCAE (eccetto alopecia, disturbi dei nervi sensoriali periferici);
6. Hanno ricevuto qualsiasi precedente xenotrapianto di tessuti/organi (incluso trapianto di midollo osseo, trapianto di cellule staminali, trapianto di fegato e trapianto di rene, ecc.), ad eccezione dei trapianti che non richiedono immunosoppressione (ad esempio, innesto di cornea e trapianto di capelli, ecc.) ;
7. Ha ricevuto in precedenza qualsiasi trattamento anti mesotelina (MSLN) e qualsiasi terapia cellulare geneticamente modificata entro 6 mesi prima della firma del modulo di consenso informato;
8. Hanno subito un intervento chirurgico importante e non si sono completamente ripresi entro 4 settimane prima della firma del consenso informato o hanno una storia di traumi gravi che non si sono ripresi, o hanno pianificato di sottoporsi a un intervento chirurgico importante entro 12 settimane dall'infusione cellulare;
9. Presenza di metastasi note al sistema nervoso centrale

10. Presenza di malattia sistemica clinicamente significativa (ad esempio, grave infezione attiva o disfunzioni significative del cuore, dei polmoni, del fegato, del sistema nervoso o di altri organi) che, a discrezione dello sperimentatore, compromette la capacità del paziente di tollerare il trattamento specificato in questo protocollo dello studio o aumenta significativamente il rischio di complicanze. Incluso ma non limitato a:

    • Presenza di infezione attiva grave non controllata (ad esempio sepsi, batteriemia e viremia, ecc.);
    • Insufficienza cardiaca congestizia classificata come > classe I in base alla New York Heart Association (NYHA);
    • Stenosi aortica grave clinicamente significativa e stenosi della valvola mitrale sintomatica;
    • QTc > 450 msec o QTc > 480 msec come mostrato dall'ECG in pazienti con blocco di branca;
    • Presenza di aritmie clinicamente significative non controllate nei 6 mesi precedenti la firma dell'ICF;
    • Presenza di sindrome coronarica acuta entro 6 mesi prima della firma dell'ICF (ad esempio, angina instabile e infarto del miocardio);
    • Ipertensione (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg) o ipertensione polmonare che non è stata controllata dai farmaci;
    • Accidente cerebrovascolare nei 6 mesi precedenti la firma del consenso informato, tra cui: attacco ischemico transitorio (TIA), infarto cerebrale, emorragia cerebrale ed emorragia subaracnoidea;
    • Presenza di grave malattia autoimmune attiva, cronica o recidivante (entro 1 anno prima della firma dell'ICF) o anamnesi di malattia immunomediata che richiede terapia steroidea o altra terapia immunosoppressiva, incluso ma non limitato a lupus eritematoso sistemico, psoriasi, artrite reumatoide, intestino infiammatorio tiroidea, tiroidite di Hashimoto, disturbi autoimmuni della tiroide e sclerosi multipla, ecc. Tranne: ipotiroidismo che può essere controllato solo con la terapia sostitutiva con ormone tiroideo, malattie della pelle che non richiedono un trattamento sistemico (ad es. vitiligine e psoriasi), celiachia già sotto controllo;
    • Presenza di qualsiasi forma di immunodeficienza primaria o secondaria, come: Immunodeficienza combinata grave (SCID);
    • Possibilità di sanguinamento dovuto a varici esofagee o gastriche a giudizio dello sperimentatore.
11. Storia di gravi reazioni di ipersensibilità sistemica ai farmaci/componenti utilizzati in questo studio [come: fludarabina, ciclofosfamide, dimetilsolfossido (DMSO), destrano a basso peso molecolare e albumina sierica umana (HSA), ecc.];
12. Hanno ricevuto un vaccino vivo attenuato nelle 4 settimane precedenti la firma dell'ICF;
13. Partecipazione ad un altro studio clinico entro 4 settimane prima della firma dell'ICF (arruolati e somministrati farmaci/trattamenti sperimentali);
14. Storia di un'altra neoplasia maligna nei 5 anni precedenti (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato e del cancro in situ nei seguenti siti: mammella, stomaco, colon e cervice, ecc.);
15. Precedenti disturbi neuropsichiatrici diagnosticati secondo i criteri dell'International Classification of Diseases 11th Revision (ICD-11) per i disturbi mentali e comportamentali o i disturbi neuropsichiatrici da escludere secondo la valutazione dello sperimentatore, inclusi ma non limitati a epilessia, schizofrenia, demenza, comportamenti di dipendenza dovuti a farmaci e alcol, ecc.;
16. Presenza di altre condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbero al paziente la partecipazione a questo studio.