Fase 1 undersøgelse af UCMYM802-injektion i mesothelin-positive avancerede maligne solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. 18 til 70 år, uanset køn
2. Diagnosticerede patienter med ondartede solide tumorer bekræftet histopatologisk (herunder, men ikke begrænset til lungehindekræft, bugspytkirtelkræft, galdevejskræft, lungecancer, ovariecancer, mavekræft, tyktarmskræft, thymuscancer, esophageal cancer, brystkræft og endometriecancer osv. ) som fejler eller ikke kan tolerere standardbehandling eller mangler effektive behandlingsmetoder som defineret af CSCO og NCCN retningslinjer
3. Har mindst én evaluerbar læsion;
4. Patienter, der kan give tumorvævsprøver eller tumorprøver, kan opnås gennem metoder såsom tumorbiopsi;
5. Positiv ekspression af MSLN i tumorceller bekræftet af immunhistokemi (IHC) eller immuncytokemi (ICC) farvning
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0 eller 1;
7. Forventet levetid ≥ 3 måneder.

8. Organfunktionen skal opfylde følgende krav:

   • Hæmatologiske funktioner: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (Uden at modtage G-CSF-støtte inden for 7 dage før laboratorieundersøgelse); Absolut lymfocyttal (ALC) ≥ 0,5 × 10^9/L; Hæmoglobin (HGB) ≥ 80 g/L (uden at have modtaget nogen blodtransfusion eller behandling med erythropoietinstimulerende midler inden for 7 dage før laboratorieundersøgelsen); Trombocyttal (PLT) ≥ 75 × 10^9/L (Uden at modtage blodpladetransfusion og TPO inden for 7 dage før laboratorieundersøgelsen);
   • Leverfunktioner: Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × øvre normalgrænse (ULN) (for patienter med primære levertumorer eller levermetastaser ，AST og ALT≤ 5,0× ULN)；Total bilirubin (TBIL) 1,5 × ULN (for patienter med primære levertumorer eller levermetastaser, TBIL≤ 3,0 × ULN; patienter med Gilberts syndrom, TBIL≤3 × ULN og direkte bilirubin≤ 1,5 × ULN).
   • Koagulationsfunktioner: Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN.
   • Nyrefunktioner: Serumkreatinin (Cr)≤1,5 × ULN; eller kreatininclearance rate (Ccr) ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault).
   • Hjertefunktioner: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) > 50 % (bekræftet af ECHO).
   • Lungefunktion: Puls iltmætning (SpO2) > 95 % i hvile uden iltning
9. Kvinder i den fødedygtige alder (WCBP) skal have negative resultater på en serumgraviditetstest, og WCBP eller mænd, der har partnere med reproduktionspotentiale, skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder for at undgå graviditet i hele screenings- og undersøgelsesperioden indtil 1 år efter den sidste celle infusion;
10. Frivillig underskrift af informeret samtykkeformular(er), der angiver, at de er villige til at deltage i undersøgelsen og er i stand til at overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget systemisk antitumorbehandling, der involverer cytotoksiske kemiske midler, monoklonale antistoffer eller immunterapi inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring (ICF); Har modtaget systemiske glukokortikoider (prednison eller andet tilsvarende hormon i en dosis ≥ 10 mg/dag) eller andre behandlinger for at undertrykke immunsystemet inden for 2 uger før underskrivelse af ICF; Har modtaget systemisk antitumorbehandling, der involverer biologiske lægemidler eller andre godkendte små molekyle-målrettede hæmmere inden for 1 uge eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før underskrivelse af ICF; Har modtaget behandlinger med kinesisk urtemedicin (CHM) og kinesisk proprietær medicin (CPM), der har en antitumorindikation inden for 1 uge før underskrivelse af ICF;
2. Gravide eller ammende kvinder;
3. Fundet af positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller positivt hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) og resultatet af kvantitativ HBV-DNA-test i perifert blod er over den nedre detektionsgrænse (LLOD); positivt hepatitis C virus (HCV) antistof, og resultatet af kvantitativ HCV RNA test i perifert blod er over LLOD; Tilstedeværelsen af ​​positivt humant immundefektvirus (HIV) antistof; positiv syfilis-antistoftest;
4. Patienter med Epstein-Barr Virus (EBV) DNA-positive.
5. Ikke-hæmatologisk toksicitet på grund af tidligere terapi (kirurgi, kemoterapi, stråling, målrettet terapi og immunterapi osv.) er ikke forsvundet til ≤ CTCAE grad 1 (undtagen alopeci, perifere sensoriske nervelidelser);
6. Har modtaget nogen tidligere xenotransplantation af væv/organer (herunder knoglemarvstransplantation, stamcelletransplantation, levertransplantation og nyretransplantation osv.), bortset fra transplantationer, der ikke kræver immunsuppression (f.eks. hornhindetransplantation og hårtransplantation osv.) ;
7. Modtog tidligere en hvilken som helst anti-mesothelin (MSLN) behandling og enhver genetisk modificeret celleterapi inden for 6 måneder før underskrivelse af den informerede samtykkeformular;
8. Har gennemgået en større operation og ikke restitueret fuldt ud inden for 4 uger før underskrivelse af informeret samtykke eller har en historie med alvorlige traumer, der ikke er kommet sig, eller planlagt at modtage en større operation inden for 12 uger efter celleinfusion;
9. Tilstedeværelse af kendte CNS-metastaser

10. Tilstedeværelse af klinisk signifikant systemisk sygdom (f.eks. alvorlig aktiv infektion eller betydelige dysfunktioner i hjertet, lungerne, leveren, nervesystemet eller andre organer), der efter investigatorens skøn svækker patientens evne til at tolerere den behandling, der er specificeret i denne forsøgsprotokol eller øger risikoen for komplikationer markant. Herunder, men ikke begrænset til:

    • Tilstedeværelse af ukontrolleret alvorlig aktiv infektion (f.eks. sepsis, bakteriæmi og viræmi osv.);
    • Kongestiv hjertesvigt klassificeret som > klasse I baseret på New York Heart Association (NYHA);
    • Klinisk signifikant svær aortastenose og symptomatisk mitralklapstenose;
    • QTc > 450 msec eller QTc > 480 msec som vist ved EKG hos patienter med bundle branch block;
    • Tilstedeværelse af ukontrollerede klinisk signifikante arytmier inden for 6 måneder før underskrivelse af ICF;
    • Tilstedeværelse af akut koronarsyndrom inden for 6 måneder før underskrivelse af ICF (f.eks. ustabil angina og myokardieinfarkt);
    • Hypertension (systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg) eller pulmonal hypertension, der ikke er blevet kontrolleret med medicin;
    • Cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder før underskrivelse af informeret samtykke, herunder: Forbigående iskæmisk anfald (TIA), hjerneinfarkt, hjerneblødning og subaraknoidal blødning;
    • Tilstedeværelse af aktiv, kronisk eller recidiverende (inden for 1 år før underskrivelse af ICF) alvorlig autoimmun lidelse eller historie med immunmedieret sygdom, der kræver steroid eller anden immunsuppressiv behandling, inklusive men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus, psoriasis, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarm sygdom, Hashimotos thyroiditis, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom og dissemineret sklerose osv. Undtagen: Hypothyroidisme, der kan kontrolleres af thyreoideahormonerstatningsterapi alene, hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. vitiligo og psoriasis), cøliaki, der allerede er under kontrol;
    • Tilstedeværelse af enhver form for primær eller sekundær immundefekt, såsom: Alvorlig kombineret immundefekt (SCID);
    • Mulighed for blødning på grund af esophageal eller gastriske varicer som vurderet af investigator.
11. Anamnese med alvorlige systemiske overfølsomhedsreaktioner over for de lægemidler/komponenter, der blev brugt i dette forsøg [såsom: fludarabin, cyclophosphamid, dimethylsulfoxid (DMSO), lavmolekylært dextran og humant serumalbumin (HSA), etc.];
12. Har modtaget en levende svækket vaccine inden for 4 uger før underskrivelse af ICF;
13. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 4 uger før underskrivelse af ICF (tilmeldt og givet af forsøgsmedicin/behandlinger);
14. Anamnese med en anden malignitet inden for de foregående 5 år (undtagen tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft og in situ cancer på følgende steder: bryst, mave, tyktarm og livmoderhalskræft osv.);
15. Tidligere neuropsykiatriske lidelser diagnosticeret af International Classification of Diseases 11th Revision (ICD-11) kriterier for mentale og adfærdsmæssige lidelser eller neuropsykiatriske lidelser skal udelukkes som vurderet af investigator, herunder men ikke begrænset til epilepsi, skizofreni, demens, vanedannende adfærd på grund af stoffer og alkohol osv.;
16. Tilstedeværelse af andre forhold, som efter investigators vurdering ville udelukke patienten fra at deltage i dette forsøg.