Phase-1-Studie zur UCMYM802-Injektion bei Mesothelin-positiven fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. 18 bis 70 Jahre alt, unabhängig vom Geschlecht
2. Diagnostizierte Patienten mit bösartigen soliden Tumoren, die histopathologisch bestätigt wurden (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Mesotheliom, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Gallengangskrebs, Lungenkrebs, Eierstockkrebs, Magenkrebs, Darmkrebs, Thymuskrebs, Speiseröhrenkrebs, Brustkrebs und Endometriumkrebs usw. ), die die Standardbehandlung nicht vertragen oder nicht vertragen oder denen wirksame Behandlungsmethoden gemäß den CSCO- und NCCN-Richtlinien fehlen
3. Mindestens eine auswertbare Läsion haben;
4. Patienten, die Tumorgewebeproben oder Tumorproben bereitstellen können, können durch Methoden wie Tumorbiopsie gewonnen werden;
5. Positive Expression von MSLN in Tumorzellen, bestätigt durch immunhistochemische (IHC) oder immunzytochemische (ICC) Färbung
6. Leistungsbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) bei 0 oder 1;
7. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.

8. Die Organfunktion muss folgende Anforderungen erfüllen:

   • Hämatologische Funktionen: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (ohne G-CSF-Unterstützung innerhalb von 7 Tagen vor der Laboruntersuchung); Absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥ 0,5 × 10^9/L; Hämoglobin (HGB) ≥ 80 g/L (ohne Bluttransfusion oder Erythropoietin-stimulierende Wirkstofftherapie innerhalb von 7 Tagen vor der Laboruntersuchung); Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 75 × 10^9/L (Ohne Erhalt einer Thrombozytentransfusion und TPO innerhalb 7 Tage vor der Laboruntersuchung)；
   • Leberfunktionen: Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) (für Patienten mit primären Lebertumoren oder Lebermetastasen: AST und ALT≤ 5,0 × ULN)；Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (für Patienten mit primären Lebertumoren oder Lebermetastasen, TBIL ≤ 3,0 × ULN; Patienten mit Gilbert-Syndrom, TBIL ≤ 3 × ULN und direktes Bilirubin ≤ 1,5 × ULN).
   • Gerinnungsfunktionen: Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5×ULN.
   • Nierenfunktionen: Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN; oder Kreatinin-Clearance-Rate (Ccr) ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault).
   • Herzfunktionen: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 50 % (bestätigt durch ECHO).
   • Lungenfunktion: Pulssauerstoffsättigung (SpO2) > 95 % im Ruhezustand ohne Sauerstoffzufuhr
9. Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP) müssen negative Ergebnisse bei einem Serumschwangerschaftstest haben, und WCBP oder Männer, die Partner im gebärfähigen Alter haben, müssen zustimmen, wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, um eine Schwangerschaft während des gesamten Screening- und Studienzeitraums bis 1 Jahr nach der letzten Zelle zu vermeiden Infusion;
10. Freiwillige Unterzeichnung von Einverständniserklärungen, aus denen hervorgeht, dass sie zur Teilnahme an der Studie bereit sind und in der Lage sind, das Protokoll einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Sie haben innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) eine systemische Antitumortherapie mit zytotoxischen chemischen Wirkstoffen, monoklonalen Antikörpern oder einer Immuntherapie erhalten; Sie haben innerhalb von 2 Wochen vor Unterzeichnung des ICF systemische Glukokortikoide (Prednison oder ein anderes gleichwertiges Hormon in einer Dosis ≥ 10 mg/Tag) oder andere Behandlungen zur Unterdrückung des Immunsystems erhalten; Sie haben innerhalb von 1 Woche oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor der Unterzeichnung des ICF eine systemische Antitumortherapie mit Biologika oder anderen zugelassenen niedermolekularen zielgerichteten Inhibitoren erhalten; innerhalb einer Woche vor Unterzeichnung des ICF Behandlungen mit chinesischen Kräuterheilmitteln (CHM) und chinesischen Arzneimitteln (CPM) erhalten haben, die eine Antitumor-Indikation haben;
2. Schwangere oder stillende Frauen;
3. Der Befund eines positiven Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) oder eines positiven Hepatitis-B-Kernantikörpers (HBcAb) und das Ergebnis eines quantitativen HBV-DNA-Tests im peripheren Blut liegen über der unteren Nachweisgrenze (LLOD); positiver Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper und das Ergebnis des quantitativen HCV-RNA-Tests im peripheren Blut liegt über dem LLOD; Das Vorhandensein eines positiven Antikörpers gegen das Humane Immundefizienzvirus (HIV); positiver Syphilis-Antikörpertest;
4. Patienten mit positiver DNA des Epstein-Barr-Virus (EBV).
5. Nicht-hämatologische Toxizität aufgrund einer vorherigen Therapie (Operation, Chemotherapie, Bestrahlung, gezielte Therapie und Immuntherapie usw.) ist nicht auf ≤ CTCAE-Grad 1 abgeklungen (außer Alopezie, periphere sensorische Nervenstörungen);
6. Sie haben zuvor eine Xenotransplantation von Geweben/Organen erhalten (einschließlich Knochenmarktransplantation, Stammzelltransplantation, Lebertransplantation und Nierentransplantation usw.), mit Ausnahme von Transplantationen, die keine Immunsuppression erfordern (z. B. Hornhauttransplantation und Haartransplantation usw.). ;
7. Zuvor innerhalb von 6 Monaten vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung eine Anti-Mesothelin-Behandlung (MSLN) und eine genetisch veränderte Zelltherapie erhalten haben;
8. sich einer größeren Operation unterzogen haben und sich innerhalb von 4 Wochen vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung nicht vollständig erholt haben oder in der Vergangenheit ein schweres Trauma erlitten haben, das sich nicht erholt hat, oder eine größere Operation innerhalb von 12 Wochen nach der Zellinfusion geplant haben;
9. Vorliegen bekannter ZNS-Metastasen

10. Vorliegen einer klinisch bedeutsamen systemischen Erkrankung (z. B. schwere aktive Infektion oder erhebliche Funktionsstörungen des Herzens, der Lunge, der Leber, des Nervensystems oder anderer Organe), die nach Ermessen des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, die hierin angegebene Behandlung zu vertragen Studienprotokoll oder erhöht das Risiko von Komplikationen erheblich. Einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Vorliegen einer unkontrollierten schweren aktiven Infektion (z. B. Sepsis, Bakteriämie und Virämie usw.);
    • Herzinsuffizienz, klassifiziert als > Klasse I, basierend auf der New York Heart Association (NYHA);
    • Klinisch signifikante schwere Aortenstenose und symptomatische Mitralklappenstenose;
    • QTc > 450 ms oder QTc > 480 ms, wie im EKG bei Patienten mit Schenkelblock gezeigt;
    • Vorliegen unkontrollierter klinisch signifikanter Arrhythmien innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung des ICF;
    • Vorliegen eines akuten Koronarsyndroms innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung des ICF (z. B. instabile Angina pectoris und Myokardinfarkt);
    • Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg) oder pulmonale Hypertonie, die nicht medikamentös kontrolliert werden konnte;
    • Zerebrovaskulärer Unfall innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung, einschließlich: vorübergehender ischämischer Attacke (TIA), Hirninfarkt, Hirnblutung und Subarachnoidalblutung;
    • Vorliegen einer aktiven, chronischen oder rezidivierenden (innerhalb eines Jahres vor Unterzeichnung des ICF) schweren Autoimmunerkrankung oder einer immunvermittelten Erkrankung in der Vorgeschichte, die eine Steroid- oder andere immunsuppressive Therapie erfordert, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus erythematodes, Psoriasis, rheumatoide Arthritis, entzündlicher Darm Krankheit, Hashimoto-Thyreoiditis, Autoimmunerkrankung der Schilddrüse und Multiple Sklerose usw. Ausnahme: Hypothyreose, die allein durch eine Schilddrüsenhormonersatztherapie kontrolliert werden kann, Hautkrankheiten, die keiner systemischen Behandlung bedürfen (z. B. Vitiligo und Psoriasis), Zöliakie, die bereits unter Kontrolle ist;
    • Vorliegen irgendeiner Form von primärem oder sekundärem Immundefekt, wie zum Beispiel: Schwerer kombinierter Immundefekt (SCID);
    • Möglichkeit einer Blutung aufgrund von Ösophagus- oder Magenvarizen nach Einschätzung des Prüfarztes.
11. Vorgeschichte schwerer systemischer Überempfindlichkeitsreaktionen auf die in dieser Studie verwendeten Arzneimittel/Komponenten [wie: Fludarabin, Cyclophosphamid, Dimethylsulfoxid (DMSO), niedermolekulares Dextran und menschliches Serumalbumin (HSA) usw.];
12. innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung des ICF einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben;
13. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor der Unterzeichnung des ICF (Einschreibung und Verabreichung von Prüfpräparaten/-behandlungen);
14. Anamnese einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre (mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs und In-situ-Krebs an den folgenden Stellen: Brust, Magen, Dickdarm und Gebärmutterhals usw.);
15. Frühere neuropsychiatrische Störungen, die nach den Kriterien der 11. Revision der Internationalen Klassifikation der Krankheiten (ICD-11) für psychische Störungen und Verhaltensstörungen diagnostiziert wurden, oder neuropsychiatrische Störungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes ausgeschlossen werden sollen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Epilepsie, Schizophrenie, Demenz, Suchtverhalten aufgrund von Drogen und Alkohol usw.;
16. Vorliegen anderer Umstände, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten von der Teilnahme an dieser Studie ausschließen würden.