Badanie fazy 1 dotyczące wstrzykiwania UCMYM802 w zaawansowanych złośliwych guzach litych wykazujących obecność mezoteliny

Kryteria przyjęcia:

1. Od 18 do 70 lat, niezależnie od płci
2. Zdiagnozowani Pacjenci ze złośliwymi guzami litymi potwierdzonymi histopatologicznie (w tym międzybłoniakiem, rakiem trzustki, rakiem dróg żółciowych, rakiem płuc, rakiem jajnika, rakiem żołądka, rakiem jelita grubego, rakiem grasicy, rakiem przełyku, rakiem piersi i rakiem endometrium itp.). ), którym nie udaje się lub nie toleruje standardowego leczenia lub którym brakuje skutecznych metod leczenia określonych w wytycznych CSCO i NCCN
3. Przynajmniej jedna możliwa do oceny zmiana;
4. Pacjenci, którzy mogą dostarczyć próbki tkanki nowotworowej lub próbki nowotworu, można pozyskać metodami takimi jak biopsja guza;
5. Dodatnia ekspresja MSLN w komórkach nowotworowych potwierdzona barwieniem immunohistochemicznym (IHC) lub immunocytochemicznym (ICC)
6. Wynik wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) na poziomie 0 lub 1;
7. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.

8. Funkcja narządu musi spełniać następujące wymagania:

   • Funkcje hematologiczne: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l (bez wsparcia G-CSF w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym); Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥ 0,5 × 10^9/l; Hemoglobina (HGB) ≥ 80 g/L (bez przetaczania krwi lub stosowania środków stymulujących erytropoetynę w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym); Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 75 × 10^9/L (bez przetaczania płytek krwi i TPO w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym);
   • Funkcje wątroby: Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 × górna granica normy (GGN) (dla pacjentów z pierwotnymi guzami wątroby lub przerzutami do wątroby, AST i ALT ≤ 5,0 × GGN); Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × GGN (dla pacjentów z pierwotnymi guzami wątroby lub przerzutami do wątroby, TBIL ≤ 3,0 × GGN, pacjenci z zespołem Gilberta, TBIL ≤3 × GGN i bilirubiną bezpośrednią ≤ 1,5 × GGN).
   • Funkcje krzepnięcia: Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5×ULN.
   • Funkcje nerek: Kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5 ​​× GGN; lub Szybkość klirensu kreatyniny (Ccr) ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault).
   • Czynności serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > 50% (potwierdzona badaniem ECHO).
   • Czynność płuc: Puls nasycenia tlenem (SpO2) > 95% w spoczynku bez natlenienia
9. Kobiety w wieku rozrodczym (WCBP) muszą mieć ujemne wyniki testu ciążowego w surowicy, a WCBP lub mężczyźni, którzy mają partnerów w wieku rozrodczym, muszą zgodzić się na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży przez cały okres badania przesiewowego i badania aż do 1 roku od ostatniej komórki napar;
10. Dobrowolne podpisanie formularzy świadomej zgody wskazujące, że chcą wziąć udział w badaniu i są w stanie przestrzegać protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. otrzymali ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową z użyciem cytotoksycznych środków chemicznych, przeciwciał monoklonalnych lub immunoterapii w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed podpisaniem formularza świadomej zgody (ICF); otrzymywali glikokortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym (prednizon lub inny równoważny hormon w dawce ≥ 10 mg/dobę) lub inne leki hamujące układ odpornościowy w ciągu 2 tygodni przed podpisaniem ICF; otrzymywali ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową z użyciem leków biologicznych lub innych zatwierdzonych inhibitorów ukierunkowanych na drobnocząsteczki w ciągu 1 tygodnia lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed podpisaniem ICF; otrzymywali leczenie chińskimi lekami ziołowymi (CHM) i chińskimi lekami zastrzeżonymi (CPM) ze wskazaniem przeciwnowotworowym w ciągu 1 tygodnia przed podpisaniem ICF;
2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
3. Stwierdzenie dodatniego antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub dodatniego przeciwciała rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) oraz wynik ilościowego testu DNA HBV we krwi obwodowej przekracza dolną granicę wykrywalności (LLOD); dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), a wynik ilościowego testu RNA HCV we krwi obwodowej jest powyżej LLOD; Obecność dodatniego przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); dodatni wynik testu na obecność przeciwciał kiły;
4. Pacjenci z dodatnim DNA wirusa Epsteina-Barra (EBV).
5. Toksyczność niehematologiczna spowodowana wcześniejszym leczeniem (operacją, chemioterapią, radioterapią, terapią celowaną i immunoterapią itp.) nie ustąpiła do stopnia ≤ 1. CTCAE (z wyjątkiem łysienia i zaburzeń obwodowych nerwów czuciowych);
6. Czy przeszli wcześniej ksenotransplantację tkanek/narządów (w tym przeszczep szpiku kostnego, przeszczep komórek macierzystych, przeszczep wątroby i przeszczep nerki itp.), z wyjątkiem przeszczepów, które nie wymagają immunosupresji (np. przeszczepu rogówki i przeszczepu włosów itp.) ;
7. w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody otrzymywał jakiekolwiek leczenie przeciw mezotelinie (MSLN) lub jakąkolwiek terapię komórkami genetycznie zmodyfikowanymi;
8. przeszli poważną operację i nie wyzdrowieli w pełni w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody lub przebyli ciężkie urazy, po których nie udało się wyzdrowieć, lub planowali poddać się poważnej operacji w ciągu 12 tygodni od wlewu komórek;
9. Obecność znanych przerzutów do OUN

10. Obecność klinicznie istotnej choroby ogólnoustrojowej (np. ciężkiej, aktywnej infekcji lub znaczących dysfunkcji serca, płuc, wątroby, układu nerwowego lub innych narządów), która według uznania badacza pogarsza zdolność pacjenta do tolerowania leczenia określonego w tym protokołu próbnego lub znacznie zwiększa ryzyko powikłań. Zawierające Ale nie ograniczone do:

    • Obecność niekontrolowanej ciężkiej aktywnej infekcji (np. posocznicy, bakteriemii i wiremii itp.);
    • Zastoinowa niewydolność serca sklasyfikowana w > klasie I na podstawie New York Heart Association (NYHA);
    • Klinicznie istotne ciężkie zwężenie aorty i objawowe zwężenie zastawki mitralnej;
    • QTc > 450 ms lub QTc > 480 ms wykazane w EKG u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa;
    • obecność niekontrolowanych, istotnych klinicznie arytmii w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem ICF;
    • Obecność ostrego zespołu wieńcowego w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem ICF (np. niestabilna dławica piersiowa i zawał mięśnia sercowego);
    • Nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg) lub nadciśnienie płucne, które nie jest kontrolowane lekami;
    • Udar naczyniowo-mózgowy w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody, w tym: przejściowy atak niedokrwienny (TIA), zawał mózgu, krwotok mózgowy i krwotok podpajęczynówkowy;
    • Obecność aktywnej, przewlekłej lub nawracającej (w ciągu 1 roku przed podpisaniem ICF) ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub choroby o podłożu immunologicznym w wywiadzie wymagającej leczenia steroidami lub innej terapii immunosupresyjnej, w tym między innymi tocznia rumieniowatego układowego, łuszczycy, reumatoidalnego zapalenia stawów, zapalenia jelit choroba Hashimoto, choroba autoimmunologiczna tarczycy, stwardnienie rozsiane itp. Z wyjątkiem: niedoczynności tarczycy, którą można kontrolować samą terapią zastępczą hormonami tarczycy, chorób skóry niewymagających leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo nabyte i łuszczyca), celiakia, która jest już pod kontrolą;
    • Obecność jakiejkolwiek formy pierwotnego lub wtórnego niedoboru odporności, takiej jak: Ciężki złożony niedobór odporności (SCID);
    • Możliwość krwawienia z żylaków przełyku lub żołądka według oceny badacza.
11. Historia ciężkich ogólnoustrojowych reakcji nadwrażliwości na leki/składniki użyte w tym badaniu [takie jak: fludarabina, cyklofosfamid, sulfotlenek dimetylu (DMSO), niskocząsteczkowy dekstran i albumina surowicy ludzkiej (HSA) itp.];
12. Otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem ICF;
13. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem ICF (zapisanie i przyjęcie badanych leków/terapi);
14. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry i raka in situ w lokalizacjach: piersi, żołądka, okrężnicy, szyjki macicy itp.);
15. Wcześniejsze zaburzenia neuropsychiatryczne zdiagnozowane zgodnie z 11. rewizją Międzynarodowej Klasyfikacji Chorób (ICD-11) – kryteria wykluczenia zaburzeń psychicznych i behawioralnych lub zaburzeń neuropsychiatrycznych zgodnie z oceną badacza, w tym między innymi epilepsja, schizofrenia, demencja, zachowania uzależniające spowodowane narkotykami i alkohol itp.;
16. Występowanie innych warunków, które w ocenie badacza uniemożliwiają pacjentowi udział w tym badaniu.