Estudio de fase 1 de la inyección de UCMYM802 en tumores sólidos malignos avanzados positivos para mesotelina

Criterios de inclusión:

1. 18 a 70 años, independientemente del sexo.
2. Pacientes diagnosticados con tumores sólidos malignos confirmados histopatológicamente (incluidos, entre otros, mesotelioma, cáncer de páncreas, cáncer de vías biliares, cáncer de pulmón, cáncer de ovario, cáncer gástrico, cáncer colorrectal, cáncer de timo, cáncer de esófago, cáncer de mama y cáncer de endometrio, etc. ) que fallan o no pueden tolerar el tratamiento estándar o carecen de métodos de tratamiento efectivos según lo definido por las pautas de CSCO y NCCN
3. Tener al menos una lesión evaluable;
4. Los pacientes que pueden proporcionar muestras de tejido tumoral o muestras de tumores pueden obtenerse mediante métodos tales como biopsia de tumor;
5. Expresión positiva de MSLN en células tumorales confirmada mediante tinción de inmunohistoquímica (IHC) o inmunocitoquímica (ICC)
6. Puntuación de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) en 0 o 1;
7. Esperanza de vida ≥ 3 meses.

8. La función del órgano debe cumplir los siguientes requisitos:

   • Funciones hematológicas: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9/l (sin recibir apoyo de G-CSF en los 7 días anteriores al examen de laboratorio); Recuento absoluto de linfocitos (ALC) ≥ 0,5 × 10^9/l; Hemoglobina (HGB) ≥ 80 g/L (sin recibir ninguna transfusión de sangre ni terapia con agentes estimulantes de la eritropoyetina dentro de los 7 días anteriores al examen de laboratorio); Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 10^9/L (sin recibir transfusión de plaquetas y TPO dentro de 7 días antes del examen de laboratorio);
   • Funciones hepáticas: aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 × límite superior normal (LSN) (para pacientes con tumores hepáticos primarios o metástasis hepáticas, AST y ALT≤ 5,0 × LSN); bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (para pacientes con tumores hepáticos primarios o metástasis hepáticas, TBIL≤ 3,0 × LSN; pacientes con síndrome de Gilbert, TBIL≤3 × LSN y bilirrubina directa ≤ 1,5 × LSN).
   • Funciones de coagulación: Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5×LSN.
   • Funciones renales: creatinina sérica (Cr)≤1,5 × LSN; o Tasa de aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault).
   • Funciones cardíacas: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > 50% (confirmada por ECO).
   • Función pulmonar: saturación de oxígeno en el pulso (SpO2) > 95 % en reposo sin oxigenación.
9. Las mujeres en edad fértil (WCBP) deben tener resultados negativos en una prueba de embarazo en suero, y las WCBP o los hombres que tienen parejas en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces para evitar el embarazo durante todo el período de detección y estudio hasta 1 año después de la última célula. infusión;
10. Firmar voluntariamente formulario(s) de consentimiento informado indicando que están dispuestos a participar en el estudio y son capaces de cumplir con el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Haber recibido terapia antitumoral sistémica con agentes químicos citotóxicos, anticuerpos monoclonales o inmunoterapia dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF); Haber recibido glucocorticoides sistémicos (prednisona u otra hormona equivalente a dosis ≥ 10 mg/día) u otros tratamientos para suprimir el sistema inmunológico en las 2 semanas previas a la firma del ICF; Haber recibido terapia antitumoral sistémica con productos biológicos u otros inhibidores dirigidos a moléculas pequeñas aprobados dentro de 1 semana o 5 semividas (lo que sea más corto) antes de firmar la ICF; Haber recibido tratamientos con hierbas medicinales chinas (CHM) y medicamentos patentados chinos (CPM) que tengan indicación antitumoral dentro de la semana anterior a la firma del ICF;
2. Mujeres embarazadas o lactantes;
3. El hallazgo de antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBsAg) o anticuerpo central de hepatitis B positivo (HBcAb) y el resultado de la prueba cuantitativa de ADN del VHB en sangre periférica está por encima del límite inferior de detección (LLOD); anticuerpo positivo contra el virus de la hepatitis C (VHC) y el resultado de la prueba cuantitativa de ARN del VHC en sangre periférica está por encima del LLOD; La presencia de anticuerpos positivos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); prueba de anticuerpos contra la sífilis positiva;
4. Pacientes con ADN positivo al virus de Epstein-Barr (VEB).
5. La toxicidad no hematológica debida a terapia previa (cirugía, quimioterapia, radiación, terapia dirigida e inmunoterapia, etc.) no se ha resuelto a ≤ CTCAE grado 1 (excepto alopecia, trastornos de los nervios sensoriales periféricos);
6. Haber recibido algún xenotrasplante previo de tejidos/órganos (incluido el trasplante de médula ósea, el trasplante de células madre, el trasplante de hígado y el trasplante de riñón, etc.), excepto los trasplantes que no requieren inmunosupresión (por ejemplo, injerto de córnea y trasplante de cabello, etc.) ;
7. Haber recibido previamente cualquier tratamiento antimesotelina (MSLN) y cualquier terapia celular genéticamente modificada dentro de los 6 meses anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado;
8. Se ha sometido a una cirugía mayor y no se ha recuperado por completo dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado o tiene antecedentes de traumatismo grave que no se ha recuperado, o planea recibir una cirugía mayor dentro de las 12 semanas posteriores a la infusión de células;
9. Presencia de metástasis conocidas en el SNC.

10. Presencia de enfermedad sistémica clínicamente significativa (p. ej., infección activa grave o disfunciones significativas del corazón, los pulmones, el hígado, el sistema nervioso u otros órganos) que, a criterio del investigador, afecte la capacidad del paciente para tolerar el tratamiento especificado en este protocolo del ensayo o aumenta significativamente el riesgo de complicaciones. Incluyendo pero no limitado a:

    • Presencia de infección activa grave no controlada (p. ej., sepsis, bacteriemia y viremia, etc.);
    • Insuficiencia cardíaca congestiva clasificada como > clase I según la New York Heart Association (NYHA);
    • Estenosis aórtica grave clínicamente significativa y estenosis de la válvula mitral sintomática;
    • QTc > 450 ms o QTc > 480 ms como lo muestra el ECG en pacientes con bloqueo de rama;
    • Presencia de arritmias clínicamente significativas no controladas en los 6 meses anteriores a la firma del ICF;
    • Presencia de síndrome coronario agudo dentro de los 6 meses anteriores a la firma de la ICF (p. ej., angina inestable e infarto de miocardio);
    • Hipertensión (presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg) o hipertensión pulmonar que no ha sido controlada con medicamentos;
    • Accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses anteriores a la firma del consentimiento informado, que incluyen: ataque isquémico transitorio (AIT), infarto cerebral, hemorragia cerebral y hemorragia subaracnoidea;
    • Presencia de trastorno autoinmune grave activo, crónico o recurrente (dentro del año anterior a la firma de la ICF) o antecedentes de enfermedad inmunomediada que requiera esteroides u otra terapia inmunosupresora, incluidos, entre otros, lupus eritematoso sistémico, psoriasis, artritis reumatoide, inflamación intestinal. enfermedad tiroidea de Hashimoto, trastorno tiroideo autoinmune y esclerosis múltiple, etc. Excepto: hipotiroidismo que puede controlarse únicamente con terapia de reemplazo de hormona tiroidea, enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico (p. ej. vitíligo y psoriasis), enfermedad celíaca que ya está controlada;
    • Presencia de cualquier forma de inmunodeficiencia primaria o secundaria, como: Inmunodeficiencia combinada grave (SCID);
    • Posibilidad de sangrado debido a várices esofágicas o gástricas a juicio del investigador.
11. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad sistémica grave a los medicamentos/componentes utilizados en este ensayo [como: fludarabina, ciclofosfamida, dimetilsulfóxido (DMSO), dextrano de bajo peso molecular y albúmina sérica humana (HSA), etc.];
12. Haber recibido una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del ICF;
13. Participación en otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del ICF (inscrito y administrado medicamentos/tratamientos en investigación);
14. Antecedentes de otra neoplasia maligna en los 5 años anteriores (excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente y cáncer in situ en los siguientes sitios: mama, estómago, colon y cuello uterino, etc.);
15. Trastornos neuropsiquiátricos previos diagnosticados según los criterios de la Clasificación Internacional de Enfermedades, 11.ª revisión (CIE-11) para trastornos mentales y del comportamiento o trastornos neuropsiquiátricos que se excluirán según la evaluación del investigador, incluidos, entre otros, epilepsia, esquizofrenia, demencia y conductas adictivas debidas a drogas. y alcohol, etc.;
16. Presencia de otras condiciones que, a juicio del investigador, impedirían al paciente participar en este ensayo.