Vaiheen 1 tutkimus UCMYM802-injektiosta mesoteliinipositiivisissa, pitkälle edenneissä kiinteissä pahanlaatuisissa kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-70 vuotta, sukupuolesta riippumatta
2. Diagnosoidut potilaat, joilla on pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia, jotka on vahvistettu histopatologisesti (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, mesoteliooma, haimasyöpä, sappitiesyöpä, keuhkosyöpä, munasarjasyöpä, mahasyöpä, paksusuolensyöpä, kateenkorvasyöpä, ruokatorven syöpä, rintasyöpä ja kohdun limakalvosyöpä jne. ), jotka epäonnistuvat tai eivät siedä tavanomaista hoitoa tai joilla ei ole tehokkaita hoitomenetelmiä CSCO:n ja NCCN:n ohjeiden mukaisesti
3. Vähintään yksi arvioitava leesio;
4. Potilaat, jotka voivat tarjota kasvainkudosnäytteitä tai kasvainnäytteitä, voidaan saada menetelmillä, kuten kasvainbiopsialla;
5. MSLN:n positiivinen ilmentyminen kasvainsoluissa vahvistettu immunohistokemialla (IHC) tai immunosytokemiallisella (ICC) värjäyksellä
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0 tai 1;
7. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.

8. Elintoiminnan on täytettävä seuraavat vaatimukset:

   • Hematologiset toiminnot: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (ilman G-CSF-tukea 7 päivän kuluessa ennen laboratoriotutkimusta); Absoluuttinen lymfosyyttiluku (ALC) ≥ 0,5 × 10^9/l; Hemoglobiini (HGB) ≥ 80 g/l (ilman verensiirtoa tai erytropoietiinia stimuloivaa lääkehoitoa 7 päivän sisällä ennen laboratoriotutkimusta);Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 75 × 10^9/L (ilman verihiutaleiden siirtoa ja TPO:ta 7 päivää ennen laboratoriotutkimusta)；
   • Maksan toiminnot: Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 × normaalin yläraja (ULN) (potilaille, joilla on primaarinen maksakasvain tai maksametastaasseja ，AST ja ALT ≤ 5,0 × ULN) ；Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (potilaille, joilla on primaarisia maksakasvaimia tai maksametastaaseja, TBIL ≤ 3,0 × ULN ； Gilbertin oireyhtymäpotilaat, TBIL ≤ 3 × ULN ja suora bilirubiini ≤ 1,5 × ULN).
   • Koagulaatiotoiminnot: Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
   • Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN; tai kreatiniinin puhdistumanopeus (Ccr) ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault).
   • Sydämen toiminnot: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 50 % (ECHO vahvistaa).
   • Keuhkojen toiminta: Pulssin happisaturaatio (SpO2) > 95 % levossa ilman hapetusta
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WCBP) seerumin raskaustestin tulosten on oltava negatiiviset, ja WCBP:n tai miehen, jolla on lisääntymiskykyisiä kumppaneita, on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä raskauden välttämiseksi koko seulonta- ja tutkimusjakson ajan, kunnes 1 vuosi viimeisen solun jälkeen. infuusio;
10. Vapaaehtoinen allekirjoitus tietoisen suostumuslomakkeen (lomakkeiden) osoittamiseksi, että he ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen ja pystyvät noudattamaan protokollaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. olet saanut systeemistä kasvainten vastaista hoitoa, joka sisältää sytotoksisia kemiallisia aineita, monoklonaalisia vasta-aineita tai immunoterapiaa 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamista; olet saanut systeemisiä glukokortikoideja (prednisonia tai muuta vastaavaa hormonia annoksella ≥ 10 mg/vrk) tai muita hoitoja immuunijärjestelmän heikentämiseksi 2 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista; olet saanut systeemistä kasvainten vastaista hoitoa, jossa on käytetty biologisia lääkkeitä tai muita hyväksyttyjä pienimolekyylisiä inhibiittoreita 1 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista; olet saanut hoitoja kiinalaisilla kasviperäisillä lääkkeillä (CHM) ja kiinalaisilla alkuperälääkkeillä (CPM), joilla on kasvainten vastainen käyttöaihe 1 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista;
2. raskaana olevat tai imettävät naiset;
3. Positiivisen hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai positiivisen hepatiitti B -ydinvasta-aineen (HBcAb) löydös ja kvantitatiivisen HBV-DNA-testin tulos ääreisverestä ylittää alarajan (LLOD); positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine, ja ääreisveren kvantitatiivisen HCV RNA -testin tulos on LLOD:n yläpuolella; Positiivisen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineen läsnäolo; positiivinen kuppa-vasta-ainetesti;
4. Potilaat, joilla on Epstein-Barr-viruksen (EBV) DNA-positiivinen.
5. Ei-hematologinen toksisuus, joka johtuu aikaisemmasta hoidosta (leikkaus, kemoterapia, sädehoito, kohdennettu hoito ja immunoterapia jne.) ei ole parantunut ≤ CTCAE asteeseen 1 (paitsi hiustenlähtö, perifeeriset sensoriset hermohäiriöt);
6. olet saanut aiemmin ksenotransplantaatioita kudoksiin/elimiin (mukaan lukien luuytimensiirto, kantasolusiirto, maksansiirto ja munuaisensiirto jne.), paitsi siirrot, jotka eivät vaadi immunosuppressiota (esim. sarveiskalvon ja hiustensiirto jne.) ;
7. aiemmin saanut antimesoteliinihoitoa (MSLN) ja geneettisesti muunnettua soluhoitoa 6 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista;
8. joille on tehty suuri leikkaus eivätkä ole täysin toipuneet 4 viikon kuluessa ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista tai heillä on ollut vakava trauma, joka ei ole toipunut, tai he suunnittelevat suurta leikkausta 12 viikon sisällä soluinfuusion jälkeen;
9. Tunnettujen keskushermoston etäpesäkkeiden esiintyminen

10. Kliinisesti merkittävä systeeminen sairaus (esim. vakava aktiivinen infektio tai merkittävä sydämen, keuhkojen, maksan, hermoston tai muiden elinten toimintahäiriö), joka tutkijan harkinnan mukaan heikentää potilaan kykyä sietää tässä määriteltyä hoitoa tai lisää merkittävästi komplikaatioiden riskiä. Sisältää, mutta ei rajoittuen:

    • Hallitsemattoman vakavan aktiivisen infektion (esim. sepsis, bakteremia ja viremia jne.) esiintyminen;
    • Congestive sydämen vajaatoiminta luokiteltu > luokka I New York Heart Associationin (NYHA) perusteella;
    • Kliinisesti merkittävä vaikea aorttastenoosi ja oireinen mitraaliläpän ahtauma;
    • QTc > 450 ms tai QTc > 480 ms EKG:n mukaan potilailla, joilla on haarakatkos;
    • Hallitsemattomien kliinisesti merkittävien rytmihäiriöiden esiintyminen 6 kuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista;
    • Akuutin sepelvaltimoiden oireyhtymän esiintyminen 6 kuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista (esim. epästabiili angina pectoris ja sydäninfarkti);
    • Hypertensio (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg) tai keuhkoverenpaine, jota ei ole saatu hallintaan lääkkeillä;
    • Aivoverenkiertohäiriö 6 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista, mukaan lukien: ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), aivoinfarkti, aivoverenvuoto ja subarachnoidaalinen verenvuoto;
    • Aktiivinen, krooninen tai uusiutuva (1 vuoden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista) vakava autoimmuunisairaus tai immuunivälitteinen sairaus, joka vaatii steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeeminen lupus erythematosus, psoriasis, nivelreuma, tulehduksellinen suolisto sairaus, Hashimoton kilpirauhastulehdus, autoimmuuninen kilpirauhasen häiriö ja multippeliskleroosi jne. Poikkeuksena: Kilpirauhasen vajaatoiminta, joka voidaan hallita pelkällä kilpirauhashormonikorvaushoidolla, ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. vitiligo ja psoriasis), keliakia, joka on jo hallinnassa;
    • Minkä tahansa primaarisen tai sekundaarisen immuunipuutoksen esiintyminen, kuten: Vaikea yhdistetty immuunikato (SCID);
    • Ruokatorven tai mahalaukun suonikohjujen aiheuttama verenvuodon mahdollisuus tutkijan arvioiden mukaan.
11. Aiemmat vakavat systeemiset yliherkkyysreaktiot tässä tutkimuksessa käytetyille lääkkeille/komponenteille [kuten: fludarabiini, syklofosfamidi, dimetyylisulfoksidi (DMSO), pienimolekyylinen dekstraani ja ihmisen seerumin albumiini (HSA) jne.];
12. olet saanut elävän heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista;
13. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista (rekisteröity ja annettu tutkimuslääkkeistä/hoidoista);
14. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia viimeisten 5 vuoden aikana (paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä ja in situ -syöpä seuraavissa paikoissa: rinta-, maha-, paksusuolen- ja kohdunkaulansyöpä jne.);
15. Aiemmat neuropsykiatriset häiriöt, jotka on diagnosoitu kansainvälisen tautiluokituksen 11. tarkistuksen (ICD-11) kriteereillä, jotka koskevat mielenterveys- ja käyttäytymishäiriöitä tai neuropsykiatrisia häiriöitä, jotka on suljettava pois tutkijan arvioiden mukaan, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, epilepsia, skitsofrenia, dementia, huumeista johtuva riippuvuuskäyttäytyminen ja alkoholi jne.;
16. Muiden olosuhteiden olemassaolo, jotka tutkijan arvion mukaan estäisivät potilasta osallistumasta tähän tutkimukseen.