メソテリン陽性進行性悪性固形腫瘍におけるUCMYM802注射の第1相試験

包含基準:

1. 18歳～70歳まで男女問わず
2. 診断された患者：病理組織学的に悪性固形腫瘍が確認された患者（中皮腫、膵臓がん、胆道がん、肺がん、卵巣がん、胃がん、結腸直腸がん、胸腺がん、食道がん、乳がん、子宮内膜がんなどが含まれるがこれらに限定されない）。 ）標準治療に失敗するか耐えられない、またはCSCOおよびNCCNガイドラインで定義されている効果的な治療法を持たない人
3. 少なくとも 1 つの評価可能な病変がある。
4. 腫瘍組織サンプルまたは腫瘍サンプルを提供できる患者は、腫瘍生検などの方法で入手できます。
5. 腫瘍細胞における MSLN の発現が免疫組織化学 (IHC) または免疫細胞化学 (ICC) 染色によって確認された
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス スコアは 0 または 1。
7. 平均余命は3か月以上。

8. 臓器の機能は次の要件を満たしている必要があります。

   • 血液機能: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L (臨床検査前の 7 日以内に G-CSF サポートを受けていない場合)。絶対リンパ球数 (ALC) ≥ 0.5 × 10^9/L;ヘモグロビン (HGB) ≥ 80 g/L (検査前 7 日以内に輸血またはエリスロポエチン刺激薬による治療を受けていない); 血小板数 (PLT) ≥ 75 × 10^9/L (血小板輸血および TPO を受けていない)臨床検査の7日前）；
   • 肝機能：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤ 3.0 × 正常上限（ULN）（原発性肝腫瘍または肝転移のある患者の場合、ASTおよびALT≤ 5.0× ULN）、総ビリルビン（TBIL）≤ 1.5 × ULN(原発性肝腫瘍または肝転移のある患者の場合、TBIL≤ 3.0× ULN; ギルバート症候群の患者、TBIL≤3×ULN および直接ビリルビン≤ 1.5 × ULN)。
   • 凝固機能: 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5×ULN。
   • 腎機能：血清クレアチニン（Cr）≤1.5 × ULN。またはクレアチニンクリアランス速度 (Ccr) ≥ 60 mL/min（Cockcroft-Gault）。
   • 心臓機能: 左心室駆出率 (LVEF) > 50% (ECHO によって確認)。
   • 肺機能:酸素化なしの安静時パルス酸素飽和度 (SpO2) > 95%
9. 妊娠の可能性のある女性（WCBP）は、血清妊娠検査で陰性の結果が得られなければならず、WCBPまたは生殖の可能性のあるパートナーがいる男性は、スクリーニングおよび研究期間中、最後の細胞採取から1年後まで妊娠を回避するための効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。点滴;
10. 研究に参加する意思があり、プロトコルに従うことができることを示すインフォームドコンセントフォームに自発的に署名すること。

除外基準:

1. インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する前の4週間または5半減期（いずれか短い方）以内に、細胞傷害性化学物質、モノクローナル抗体、または免疫療法を含む全身性抗腫瘍療法を受けている。 ICFに署名する前の2週間以内に、全身性グルココルチコイド（プレドニゾンまたはその他の同等のホルモンを1日あたり10 mg以上の用量で投与）または免疫系を抑制するその他の治療を受けている。 ICFに署名する前の1週間または5半減期（いずれか短い方）以内に、生物学的製剤またはその他の承認された小分子標的阻害剤を含む全身性抗腫瘍療法を受けている。 ICFに署名する前の1週間以内に、抗腫瘍適応のある漢方薬（CHM）および中国独自の医薬品（CPM）による治療を受けている。
2. 妊娠中または授乳中の女性。
3. B型肝炎表面抗原陽性（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体陽性（HBcAb）の所見、および末梢血中の定量的HBV DNA検査の結果が検出下限（LLOD）を超えている。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性であり、末梢血中の定量的HCV RNA検査の結果がLLODを超えている。陽性のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体の存在。梅毒抗体検査陽性。
4. エプスタイン・バーウイルス（EBV）DNA陽性の患者。
5. 以前の治療法（手術、化学療法、放射線療法、標的療法、免疫療法など）による非血液毒性がCTCAEグレード1以下に解消されていない（脱毛症、末梢感覚神経障害を除く）。
6. 免疫抑制を必要としない移植（例、角膜移植、毛髪移植など）を除く、組織・臓器の異種移植（骨髄移植、幹細胞移植、肝移植、腎移植などを含む）を受けている。 ;
7. インフォームドコンセントフォームに署名する前の6か月以内に、抗メソテリン（MSLN）治療および遺伝子組み換え細胞療法を以前に受けている。
8. 大手術を受け、インフォームドコンセントに署名する前4週間以内に完全に回復していない、または回復していない重度の外傷の病歴がある、または細胞注入後12週間以内に大手術を受ける予定がある。
9. 既知のCNS転移の存在

10. -治験責任医師の裁量により、本文書で指定された治療に耐える患者の能力を損なう、臨床的に重大な全身疾患（例、重度の活動性感染症、または心臓、肺、肝臓、神経系、またはその他の器官の重大な機能不全）の存在治験プロトコルを変更しないと、合併症のリスクが大幅に増加します。 含むがこれらに限定されません：

    • 制御されていない重度の活動性感染症（敗血症、菌血症、ウイルス血症など）の存在。
    • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) に基づいて > クラス I に分類されたうっ血性心不全。
    • 臨床的に重大な重度の大動脈弁狭窄症および症候性僧帽弁狭窄症。
    • 脚ブロック患者の心電図で示されるQTc > 450ミリ秒またはQTc > 480ミリ秒。
    • ICFに署名する前の6か月以内に、制御されていない臨床的に重大な不整脈が存在する。
    • -ICFに署名する前6か月以内に急性冠症候群の存在（例、不安定狭心症や心筋梗塞）。
    • 高血圧（収縮期血圧 ≥ 160 mmHg および/または拡張期血圧 ≥ 100 mmHg）、または薬剤でコントロールされていない肺高血圧。
    • インフォームドコンセントに署名する前6か月以内の脳血管障害。これには、一過性脳虚血発作（TIA）、脳梗塞、脳出血、くも膜下出血が含まれます。
    • 活動性、慢性または再発性（ICF署名前1年以内）の存在 重度の自己免疫障害、またはステロイドまたはその他の免疫抑制療法を必要とする免疫介在性疾患の病歴（全身性エリテマトーデス、乾癬、関節リウマチ、炎症性腸を含むがこれらに限定されない）甲状腺疾患、橋本病、自己免疫性甲状腺疾患、多発性硬化症など ただし、甲状腺ホルモン補充療法のみでコントロール可能な甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚疾患（例：甲状腺疾患） 白斑および乾癬）、セリアック病はすでに制御されています。
    • 以下のような、あらゆる形態の原発性または続発性免疫不全症の存在: 重度複合免疫不全症 (SCID);
    • 研究者が判断した食道または胃の静脈瘤による出血の可能性。
11. -この試験で使用された薬剤/成分[フルダラビン、シクロホスファミド、ジメチルスルホキシド(DMSO)、低分子デキストラン、ヒト血清アルブミン(HSA)など]に対する重度の全身性過敏症反応の病歴。
12. ICFに署名する前の4週間以内に弱毒生ワクチンの接種を受けている。
13. ICFに署名する前4週間以内に別の臨床試験に参加したこと（治験薬/治療薬に登録され、投与された）。
14. 過去5年以内の別の悪性腫瘍の病歴（適切に治療された非黒色腫皮膚がんおよび以下の部位における上皮内がんを除く：乳房、胃、結腸、子宮頸部など）。
15. 国際疾病分類第 11 版 (ICD-11) の精神および行動障害または研究者の評価に基づいて除外される精神神経障害に関する基準によって診断された以前の神経精神障害。これには、てんかん、統合失調症、認知症、薬物による常習行動が含まれますが、これらに限定されません。そしてアルコールなど。
16. 研究者の判断により、患者がこの治験に参加できないと判断した他の症状の存在。