RRMS: Progrese onemocnění a myeloidní profilování po TRANSPLANTÁCI kostní dřeně a terapiích druhé linie (TRANSPLANTPRO)
Biomarkery progrese onemocnění a myeloidní profilování u pacientů s relaps-remitující roztroušenou sklerózou léčených autologní TRANSPLANTACÍ hematopoetických kmenových buněk a terapiemi druhé linie.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Vzhledem k omezené dostupnosti léčby progresivní roztroušené sklerózy (PMS) je třeba provést hloubkovou analýzu pro lepší pochopení (1) účinku terapií modifikujících onemocnění (DMT) při prevenci přechodu na sekundární PMS (SPMS) a (2) patogenetické mechanismy související s progresí jsou zásadní. To by mohlo přispět ke změně terapeutického pohledu na RS zastavením progrese nezávisle na předpokládaných procesech aktivity relapsu, vedle prevence zhoršení souvisejícího s relapsem. Myeloablativní autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk (aHSCT) u relabující remitentní roztroušené sklerózy (RRMS), odlišně od jiných široce používaných vysoce účinných DMT, jako je ocrelizumab a alemtuzumab, by mohla modulovat myeloidní aktivitu indukující - po vyčerpání vyvolaném přípravným režimem - homeostatickou expanzi a zvýšenou imunitní regulaci monocytů/makrofágů a dendritických buněk. V současné době používané DMT primárně necílí na mikroglie/makrofágy zprostředkovaný zánět a účinek na výše uvedenou imunitní populaci by mohl vysvětlit výhodu aHSCT ve srovnání s ocrelizumabem a alemtuzumabem na přežití bez progrese (PFS). Alemtuzumab a ocrelizumab skutečně dosahují dlouhodobě nižšího PFS než aHSCT. Výsledky takových analýz by mohly být vodítkem pro klinická rozhodnutí, která budou mít dlouhodobý dopad s ohledem na chronicitu onemocnění, trvání terapií a dlouhodobé účinky některých léčebných postupů.
Vzhledem k tomuto předpokladu, hodnocením n. 10 po sobě jdoucích rekrutovaných pacientů s RRMS léčených myeloablativní aHSCT ve srovnání s pacienty (n. 10 na skupinu) léčenými anti-klastrovou diferenciací (CD) 52 monoklonální protilátkou (alemtuzumab) a anti-CD20 monoklonální protilátky (ocrelizumab nebo ofatumumab), cíle této longitudinální studie jsou následující:
Cíl 1: Zhodnotit vliv studovaných léčebných postupů (myeloablativní aHSCT, alemtuzumab a ocrelizumab/ofatumumab) na biomarkery progrese onemocnění u RS. Vzhledem k tomu, že ke klinickému hodnocení konverze na SPMS je zapotřebí dlouhé sledování, hodnocení náhradních biomarkerů progrese (klinických, neuroradiologických a biologických) umožní lepší a rychlejší identifikaci průběhu onemocnění.
Cíl 2: Charakterizovat longitudinální změny myeloidních kompartmentů indukované každou léčbou (aHSCT, alemtuzumab a ocrelizumab/ofatumumab) u zařazených pacientů.
Cíl 3: Prozkoumat korelaci mezi charakteristikami myeloidního profilu a náhradními koncovými body progrese onemocnění a posoudit, zda léčbou indukovaná homeostatická expanze a zvýšená imunitní regulace myeloidního kompartmentu souvisí s náhradními koncovými body progrese.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Angela Genchi
- Telefonní číslo: +390226452846
- E-mail: genchi.angela@hst.it
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Lucia Moiola
- Telefonní číslo: +390226452931
- E-mail: moiola.lucia@hsr.it
Studijní místa
-
-
-
Milan, Itálie, 20132
- Nábor
- IRCCS San Raffaele
-
Kontakt:
- Massimo Filippi, MD
- Telefonní číslo: 00390226433054
- E-mail: filippi.massimo@hsr.it
-
Kontakt:
- Anna A. Bellini, MD
- Telefonní číslo: 00390226432154
- E-mail: bellini.anna@hsr.it
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 let;
- Podepsaný písemný informovaný souhlas;
- Diagnóza RRMS podle revizí McDonald Criteria z roku 2017;
- Vysoká aktivita zánětlivého onemocnění na základě klinického obrazu a magnetické rezonance (MRI) (alespoň 2 klinické relapsy nebo jeden klinický relaps s gadoliniem (Gd) nebo novými lézemi T2 MRI v jiném časovém bodě za předchozích 12 měsíců)
- Pacienti doporučení k farmakologické léčbě aHSCT, alemtuzumabem nebo ocrelizumabem/ofatumumabem podle klinické praxe podle kritérií italské farmakologické regulační agentury (AIFA) a pokynů a doporučení Evropské společnosti pro transplantaci krve a dřeně (EBMT) pro autoimunitní onemocnění (ADWP) ) a Společný akreditační výbor EBMT a ISCT (JACIE);
Kritéria vyloučení:
- Diagnostika PPMS nebo SPMS podle kritérií McDonald 2017
- Známé intolerance/alergie na léčivou látku nebo pomocné látky obsažené v DMT a/nebo kontraindikace dle informací o přípravku
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
aHSCT
n.10 pacientů s RRMS odeslaných k farmakologické léčbě myeloablativní autologní transplantací hematopoetických kmenových buněk (aHSCT) podle klinické praxe podle kritérií italského farmakologického regulačního úřadu (AIFA) a pokynů a doporučení Evropské společnosti pro transplantaci krve a dřeně (EBMT) Pracovní skupina pro autoimunitní onemocnění (ADWP) a Společný akreditační výbor EBMT a ISCT (JACIE)
|
|
BCDT
n.10 pacientů s RRMS odeslaných k farmakologické léčbě monoklonální protilátkou anti-CD20 (ocrelizumab nebo ofatumumab – terapie deplecí B buněk) podle klinické praxe podle kritérií italského farmakologického regulačního úřadu (AIFA).
|
|
LEM
n.10 pacientů s RRMS odeslaných k farmakologické léčbě monoklonální protilátkou anti-CD52 (alemtuzumab) podle klinické praxe podle kritérií italského farmakologického regulačního úřadu (AIFA).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet blednoucích/mizejících paramagnetických lézí ráfku (PRL)
Časové okno: 2 roky (výchozí stav a 6, 12 a 24 měsíců po studijní léčbě)
|
Evoluce paramagnetických lemových lézí (PRL), hlavního biomarkeru progrese, hodnocená podélně (poměr stabilních vs. mizejících/mizejících PRL v každé skupině pacientů)
|
2 roky (výchozí stav a 6, 12 a 24 měsíců po studijní léčbě)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Náhradní biomarkery progrese onemocnění (MSFC)
Časové okno: 2 roky (výchozí stav a 6, 12 a 24 měsíců po studijní léčbě)
|
Změny ve funkčním kompozitním skóre roztroušené sklerózy (MSFC) hodnocené longitudinálně
|
2 roky (výchozí stav a 6, 12 a 24 měsíců po studijní léčbě)
|
|
Náhradní biomarkery progrese onemocnění (sNfL)
Časové okno: 2 roky (výchozí stav a 6, 12 a 24 měsíců po studijní léčbě)
|
Změny v lehkém řetězci neurofilament v séru (sNfL) hodnocené podélně
|
2 roky (výchozí stav a 6, 12 a 24 měsíců po studijní léčbě)
|
|
Náhradní biomarkery progrese onemocnění (RNFL)
Časové okno: 2 roky (výchozí stav a 6, 12 a 24 měsíců po studijní léčbě)
|
Změny tloušťky vrstvy nervových vláken sítnice (RNFL) hodnocené podélně
|
2 roky (výchozí stav a 6, 12 a 24 měsíců po studijní léčbě)
|
|
Náhradní biomarkery progrese onemocnění (kortikální léze)
Časové okno: 2 roky (výchozí stav a 6, 12 a 24 měsíců po studijní léčbě)
|
Počet nových kortikálních lézí
|
2 roky (výchozí stav a 6, 12 a 24 měsíců po studijní léčbě)
|
|
Náhradní biomarkery progrese onemocnění (atrofie)
Časové okno: 2 roky (výchozí stav a 6, 12 a 24 měsíců po studijní léčbě)
|
Změny objemů mozku hodnocené podélně
|
2 roky (výchozí stav a 6, 12 a 24 měsíců po studijní léčbě)
|
|
Změny v myeloidní krajině
Časové okno: 2 roky (výchozí stav a 3, 6, 12 a 24 měsíců po studijní léčbě)
|
Změny subpopulací myeloidních linií periferní krve vyvolané každou terapií studovanou cytofluorometrickou analýzou
|
2 roky (výchozí stav a 3, 6, 12 a 24 měsíců po studijní léčbě)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Massimo Filippi, IRCCS San Raffaele
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TRANSPLANT-PRO
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .