RRMS: PROgressão da doença e perfil mieloide após TRANSPLANTE de medula óssea e terapias de segunda linha (TRANSPLANTPRO)

Devido à disponibilidade limitada de tratamento na esclerose múltipla progressiva (TPM), uma análise aprofundada para compreender melhor (1) o efeito das terapias modificadoras da doença (DMTs) na prevenção da transição para a TPM secundária (EMSP) e (2) o mecanismos patogenéticos relacionados à progressão, é essencial. Isto poderia contribuir para mudar a perspectiva terapêutica da EM, interrompendo a progressão independente dos supostos processos de atividade de recaída, além da prevenção do agravamento associado à recaída. O transplante autólogo mieloablativo de células-tronco hematopoiéticas (aHSCT) na esclerose múltipla remitente-recorrente (EMRR), diferentemente de outros DMTs altamente eficazes amplamente utilizados, como ocrelizumabe e alemtuzumabe, poderia modular a atividade mieloide induzindo - após a depleção induzida pelo regime de condicionamento - uma expansão homeostática e regulação imunológica aprimorada de monócitos/macrófagos e células dendríticas. Os DMTs atualmente usados ​​não têm como alvo principal a inflamação mediada por micróglias/macrófagos, e o efeito na população imunológica acima mencionada poderia ser responsável pela vantagem do aHSCT, em comparação com ocrelizumabe e alemtuzumabe, na sobrevida livre de progressão (PFS). Na verdade, o alemtuzumab e o ocrelizumab alcançam uma PFS a longo prazo inferior ao aHSCT. Os resultados dessas análises poderão orientar decisões clínicas que terão impacto a longo prazo, dada a cronicidade das doenças, a duração das terapias e os efeitos duradouros de alguns tratamentos.

Dada esta premissa, avaliando n.10 pacientes recrutados consecutivamente com EMRR tratados com aHSCT mieloablativo em comparação com pacientes (n.10 por grupo) tratados com anticorpo monoclonal anti-cluster de diferenciação (CD) 52 (alemtuzumab) e anticorpo monoclonal anti-CD20 anticorpo (ocrelizumabe ou ofatumumabe), os objetivos deste estudo longitudinal são os seguintes:

Objetivo 1: Avaliar o impacto dos tratamentos estudados (aHSCT mieloablativo, alemtuzumab e ocrelizumab/ofatumumab) nos biomarcadores de progressão da doença na EM. Como para avaliar clinicamente a conversão para EMSP é necessário um longo acompanhamento, a avaliação dos biomarcadores substitutos da progressão (clínicos, neurorradiológicos e biológicos) permitirá uma identificação melhor e mais rápida do curso da doença.

Objetivo 2: Caracterizar as alterações longitudinais dos compartimentos mieloides induzidas por cada tratamento (aHSCT, alemtuzumab e ocrelizumab/ofatumumab) nos pacientes inscritos.

Objetivo 3: explorar uma correlação entre as características do perfil mieloide e desfechos substitutos da progressão da doença, avaliando se a expansão homeostática induzida pelo tratamento e a regulação imunológica aprimorada do compartimento mieloide estão relacionadas aos desfechos substitutos da progressão.