RRMS: Postęp choroby i profilowanie szpiku po przeszczepieniu szpiku kostnego i terapiach drugiego rzutu (TRANSPLANTPRO)

Ze względu na ograniczoną dostępność leczenia postępującego stwardnienia rozsianego (PMS) należy przeprowadzić dogłębną analizę w celu lepszego zrozumienia (1) wpływu terapii modyfikujących przebieg choroby (DMT) w zapobieganiu przejściu do wtórnego PMS (SPMS) oraz (2) istotne są mechanizmy patogenetyczne związane z progresją choroby. Może to przyczynić się do zmiany perspektywy terapeutycznej stwardnienia rozsianego, zatrzymując postęp niezależnie od przypuszczalnych procesów związanych z nawrotami choroby, a także zapobiegać pogorszeniu się choroby związanej z nawrotami. Mieloablacyjny autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (aHSCT) w przypadku rzutowo-remisyjnej postaci stwardnienia rozsianego (RRMS), w odróżnieniu od innych powszechnie stosowanych wysoce skutecznych DMT, takich jak ocrelizumab i alemtuzumab, może modulować aktywność szpiku, indukując – po wyczerpaniu wywołanym schematem kondycjonowania – ekspansję homeostatyczną oraz wzmocniona regulacja immunologiczna monocytów/makrofagów i komórek dendrytycznych. Obecnie stosowane DMT nie są ukierunkowane przede wszystkim na zapalenie zależne od mikrogleju/makrofagów, a wpływ na wyżej wymienioną populację immunologiczną może wyjaśniać przewagę aHSCT w porównaniu z okrelizumabem i alemtuzumabem w zakresie przeżycia wolnego od progresji (PFS). Rzeczywiście, alemtuzumab i ocrelizumab osiągają długoterminowe PFS niższe niż aHSCT. Wyniki takich analiz mogą pomóc w podjęciu decyzji klinicznych, które będą miały długoterminowe skutki, biorąc pod uwagę przewlekłość chorób, czas trwania terapii i długotrwałe skutki niektórych terapii.

Biorąc pod uwagę to założenie, oceniając n.10 kolejno rekrutowanych pacjentów z RRMS leczonych mieloablacyjnym aHSCT w porównaniu z pacjentami (n.10 na grupę) leczonych przeciwciałem monoklonalnym przeciwko klasterowi różnicowania (CD) 52 (alemtuzumab) i monoklonalnym anty-CD20 przeciwciała (okrelizumab lub ofatumumab), cele tego badania podłużnego są następujące:

Cel 1: Ocena wpływu badanych terapii (mieloablacyjna aHSCT, alemtuzumab i ocrelizumab/ofatumumab) na biomarkery progresji choroby w stwardnieniu rozsianym. Ponieważ kliniczna ocena konwersji do SPMS wymaga długiej obserwacji, ocena zastępczych biomarkerów progresji (klinicznych, neuroradiologicznych i biologicznych) pozwoli na lepszą i szybszą identyfikację przebiegu choroby.

Cel 2: Scharakteryzowanie zmian podłużnych przedziałów mieloidalnych wywołanych każdym leczeniem (aHSCT, alemtuzumab i ocrelizumab/ofatumumab) u włączonych pacjentów.

Cel 3: Zbadanie korelacji między charakterystyką profilu mieloidalnego a zastępczymi punktami końcowymi postępu choroby, oceniając, czy wywołana leczeniem ekspansja homeostatyczna i wzmocniona regulacja immunologiczna przedziału mieloidalnego są powiązane z zastępczymi punktami końcowymi progresji.