RRMS: Sykdomsprogresjon og myeloid profilering etter benmargstransplantasjon og andrelinjebehandlinger (TRANSPLANTPRO)

På grunn av den begrensede tilgjengeligheten av behandling ved progressiv multippel sklerose (PMS), en dybdeanalyse for å bedre forstå (1) effekten av sykdomsmodifiserende terapier (DMT) for å forhindre overgang til sekundær PMS (SPMS) og (2) progresjonsrelaterte patogenetiske mekanismer, er avgjørende. Dette kan bidra til å endre det MS-terapeutiske perspektivet og stoppe progresjonen uavhengig av antatte prosesser for tilbakefallsaktivitet, i tillegg til forebygging av tilbakefallsassosiert forverring. Myeloablativ autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (aHSCT) ved relapsende remitterende multippel sklerose (RRMS), forskjellig fra andre mye brukte svært effektive DMT-er som ocrelizumab og alemtuzumab, kan modulere myeloide aktivitet som induserer - etter uttømmingen indusert av et homeostatisk ekspansjonsregime - og forbedret immunregulering av monocytter/makrofager og dendrittiske celler. For tiden brukte DMT-er retter seg ikke primært mot mikroglia/makrofager-mediert betennelse, og effekten på den ovennevnte immunpopulasjonen kan forklare fordelen med aHSCT, sammenlignet med ocrelizumab og alemtuzumab, på progresjonsfri overlevelse (PFS). Faktisk oppnår alemtuzumab og ocrelizumab en langsiktig PFS lavere enn aHSCT. Resultatene av slike analyser kan veilede kliniske beslutninger som vil ha en langsiktig innvirkning, gitt sykdommenes kroniske karakter, behandlingens varighet og de langvarige effektene av enkelte behandlinger.

Gitt denne forutsetningen, ved å evaluere n.10 fortløpende rekrutterte pasienter med RRMS behandlet med myeloablativ aHSCT sammenlignet med pasienter (n.10 per gruppe) behandlet med anti-cluster of differentiation (CD) 52 monoklonalt antistoff (alemtuzumab) og anti-CD20 monoklonalt antistoff (ocrelizumab eller ofatumumab), målene for denne longitudinelle studien er følgende:

Mål 1: Å evaluere effekten av de studerte behandlingene (myeloablativ aHSCT, alemtuzumab og ocrelizumab/ofatumumab) på biomarkører for sykdomsprogresjon ved MS. Siden det kreves en lang oppfølging for å klinisk evaluere konvertering til SPMS, vil evalueringen av progresjonens surrogatbiomarkører (kliniske, nevroradiologiske og biologiske) tillate en bedre og raskere identifisering av sykdomsforløpet.

Mål 2: Å karakterisere myeloide avdelingers longitudinelle endringer indusert av hver behandling (aHSCT, alemtuzumab og ocrelizumab/ofatumumab) hos de innrullerte pasientene.

Mål 3: Å utforske en korrelasjon mellom egenskaper ved myeloidprofilen og surrogatendepunkter for sykdomsprogresjon, vurdere om den behandlingsinduserte homeostatiske ekspansjonen og forbedret immunregulering av myeloidkompartmentet er relatert til surrogatendepunkter for progresjon.