RRMS: taudin eteneminen ja myeloosin profilointi luuydinsiirteen ja toisen linjan terapioiden jälkeen (TRANSPLANTPRO)
Sairauden etenemisen ja myeloosin profiloinnin biomarkkerit potilailla, joilla on uusiutuva, etenevä MS-tauti ja joita hoidetaan autologisella hematopoieettisella kantasolusiirrolla ja toisen linjan hoidoilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Progressiivisen multippeliskleroosin (PMS) hoidon rajallisen saatavuuden vuoksi perusteellinen analyysi ymmärtää paremmin (1) sairautta modifioivien hoitojen (DMT) vaikutusta sekundaariseen PMS:ään (SPMS) siirtymisen estämisessä ja (2) etenemiseen liittyvät patogeneettiset mekanismit, on välttämätöntä. Tämä voisi osaltaan muuttaa MS-taudin terapeuttista näkökulmaa ja pysäyttää etenemisen riippumatta uusiutumisaktiivisuuden oletetuista prosesseista, sen lisäksi, että se ehkäisi relapsiin liittyvää pahenemista. Myeloablatiivinen autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto (aHSCT) uusiutuvassa remittoivassa multippeliskleroosissa (RRMS), toisin kuin muut laajalti käytetyt erittäin tehokkaat DMT:t, kuten okrelitsumabi ja alemtutsumabi, voisi moduloida myeloidista aktiivisuutta indusoivaa - homeostaattisen hoito-ohjelman aiheuttaman ehtymisen jälkeen - ja monosyyttien/makrofagien ja dendriittisolujen tehostettu immuunisäätely. Tällä hetkellä käytetyt DMT:t eivät ensisijaisesti kohdistu mikroglia-/makrofagivälitteiseen tulehdukseen, ja vaikutus edellä mainittuun immuunipopulaatioon saattaa selittää aHSCT:n edun okrelitsumabiin ja alemtutsumabiin verrattuna progressiovapaaseen eloonjäämiseen (PFS). Itse asiassa alemtutsumabi ja okrelitsumabi saavuttavat pitkän aikavälin PFS:n alhaisemman kuin aHSCT. Tällaisten analyysien tulokset voisivat ohjata kliinisiä päätöksiä, joilla on pitkäaikainen vaikutus ottaen huomioon sairauksien kroonisuus, hoitojen kesto ja joidenkin hoitojen pitkäkestoiset vaikutukset.
Tämä lähtökohta huomioon ottaen arvioimalla n.10 peräkkäin värvättyä RRMS-potilasta, joita hoidettiin myeloablatiivisella aHSCT:llä verrattuna potilaisiin (n.10 ryhmää kohti), joita hoidettiin erilaistumisklusterin (CD) 52 monoklonaalisella vasta-aineella (alemtutsumabilla) ja anti-CD20 monoklonaalisella vasta-aineella. vasta-aine (okrelitsumabi tai ofatumumabi), tämän pitkittäistutkimuksen tavoitteet ovat seuraavat:
Tavoite 1: Arvioida tutkittujen hoitojen (myeloablatiivinen aHSCT, alemtutsumabi ja okrelitsumabi/ofatumumabi) vaikutusta MS-taudin etenemisen biomarkkereihin. Koska SPMS:ksi muuttumisen kliininen arviointi edellyttää pitkää seurantaa, etenemisen korvikebiomarkkerien (kliiniset, neuroradiologiset ja biologiset) arviointi mahdollistaa taudin kulun paremman ja nopeamman tunnistamisen.
Tavoite 2: Luonnehtia kunkin hoidon (aHSCT, alemtutsumabi ja okrelitsumabi/ofatumumabi) aiheuttamia myeloidiosastojen pitkittäisiä muutoksia tutkimukseen osallistuneilla potilailla.
Tavoite 3: Tutkia korrelaatiota myeloidiprofiilin ominaisuuksien ja taudin etenemisen korvaavien päätepisteiden välillä arvioimalla, liittyvätkö hoidon aiheuttama homeostaattinen laajeneminen ja tehostunut myeloidiosaston immuunisäätely etenemisen sijaispäätepisteisiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Angela Genchi
- Puhelinnumero: +390226452846
- Sähköposti: genchi.angela@hst.it
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Lucia Moiola
- Puhelinnumero: +390226452931
- Sähköposti: moiola.lucia@hsr.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Milan, Italia, 20132
- Rekrytointi
- IRCCS San Raffaele
-
Ottaa yhteyttä:
- Massimo Filippi, MD
- Puhelinnumero: 00390226433054
- Sähköposti: filippi.massimo@hsr.it
-
Ottaa yhteyttä:
- Anna A. Bellini, MD
- Puhelinnumero: 00390226432154
- Sähköposti: bellini.anna@hsr.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta;
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus;
- RRMS-diagnoosi vuoden 2017 versioiden McDonald-kriteerien mukaan;
- Korkea kliinisen ja magneettikuvauksen (MRI) tulehdussairausaktiivisuus (vähintään 2 kliinistä relapsia tai yksi kliininen relapsi gadoliinia (Gd) tehostavien tai uusien T2 MRI-leesioiden kanssa erillisenä ajankohtana, edellisten 12 kuukauden aikana)
- Potilaat, jotka on lähetetty lääkehoitoon aHSCT:llä, alemtutsumabilla tai okrelitsumabilla/ofatumumabilla, kliinisen käytännön mukaisesti noudattaen Italian farmakologisen sääntelyviraston (AIFA) kriteerejä ja ohjeita ja suosituksia Euroopan veri- ja luuydinsiirtojärjestön (EBMT) autoimmuunisairauksien työryhmän (ADWP) kanssa. ) ja EBMT:n ja ISCT:n yhteinen akkreditointikomitea (JACIE);
Poissulkemiskriteerit:
- PPMS:n tai SPMS:n diagnoosi vuoden 2017 McDonald-kriteerien mukaan
- Tunnetut intoleranssit/allergiat vaikuttavalle aineelle tai DMT:n sisältämille apuaineille ja/tai vasta-aiheet tuotetietojen mukaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
aHSCT
n.10 RRMS-potilasta on lähetetty farmakologiseen hoitoon myeloablatiivisella autologisella hematopoieettisella kantasolusiirrolla (aHSCT) kliinisen käytännön mukaisesti Italian farmakologisen sääntelyviraston (AIFA) kriteerien ja Euroopan veri- ja luuytimensiirtoyhdistyksen (EBMT) ohjeiden ja suositusten mukaisesti Autoimmuunisairauksien työryhmä (ADWP) ja EBMT:n ja ISCT:n yhteinen akkreditointikomitea (JACIE)
|
|
BCDT
n.10 RRMS-potilasta on lähetetty farmakologiseen hoitoon anti-CD20 monoklonaalisella vasta-aineella (okrelitsumabi tai ofatumumabi – B-soluja vähentävä hoito) kliinisen käytännön mukaisesti Italian farmakologisen sääntelyviraston (AIFA) kriteerien mukaisesti.
|
|
LEM
n.10 RRMS-potilasta on lähetetty farmakologiseen hoitoon monoklonaalisella anti-CD52-vasta-aineella (alemtutsumabilla) kliinisen käytännön mukaisesti Italian farmakologisen sääntelyviraston (AIFA) kriteerien mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haalistuvien/häivyttyvien paramagneettisten reunavaurioiden (PRL:t) määrä
Aikaikkuna: 2 vuotta (perustilanne ja 6, 12 ja 24 kuukautta tutkimushoidon jälkeen)
|
Paramagneettisten reunavaurioiden (PRL:iden) kehitys, etenemisen tärkein biomarkkeri, arvioituna pitkittäisesti (stabiilien vs. haalistuvien/kadonneiden PRL:ien osuus kussakin potilasryhmässä)
|
2 vuotta (perustilanne ja 6, 12 ja 24 kuukautta tutkimushoidon jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudin etenemisen korvaavat biomarkkerit (MSFC)
Aikaikkuna: 2 vuotta (perustilanne ja 6, 12 ja 24 kuukautta tutkimushoidon jälkeen)
|
Muutokset multippeliskleroosin funktionaalisessa yhdistelmäpistemäärässä (MSFC) arvioituna pitkittäin
|
2 vuotta (perustilanne ja 6, 12 ja 24 kuukautta tutkimushoidon jälkeen)
|
|
Taudin etenemisen sijaisbiomarkkerit (sNfL)
Aikaikkuna: 2 vuotta (perustilanne ja 6, 12 ja 24 kuukautta tutkimushoidon jälkeen)
|
Muutokset seerumin neurofilamentin kevyessä ketjussa (sNfL) arvioitiin pitkittäin
|
2 vuotta (perustilanne ja 6, 12 ja 24 kuukautta tutkimushoidon jälkeen)
|
|
Taudin etenemisen sijaisbiomarkkerit (RNFL)
Aikaikkuna: 2 vuotta (perustilanne ja 6, 12 ja 24 kuukautta tutkimushoidon jälkeen)
|
Muutokset verkkokalvon hermokuitukerroksen (RNFL) paksuudessa arvioituna pituussuunnassa
|
2 vuotta (perustilanne ja 6, 12 ja 24 kuukautta tutkimushoidon jälkeen)
|
|
Sairauden etenemisen (kortikaaliset vauriot) biomarkkerit
Aikaikkuna: 2 vuotta (perustilanne ja 6, 12 ja 24 kuukautta tutkimushoidon jälkeen)
|
Uusien aivokuoren leesioiden määrä
|
2 vuotta (perustilanne ja 6, 12 ja 24 kuukautta tutkimushoidon jälkeen)
|
|
Taudin etenemisen (atrofian) sijaisbiomarkkerit
Aikaikkuna: 2 vuotta (perustilanne ja 6, 12 ja 24 kuukautta tutkimushoidon jälkeen)
|
Aivojen tilavuuden muutokset arvioituna pitkittäin
|
2 vuotta (perustilanne ja 6, 12 ja 24 kuukautta tutkimushoidon jälkeen)
|
|
Muutokset myelooisessa maisemassa
Aikaikkuna: 2 vuotta (perustilanne ja 3, 6, 12 ja 24 kuukautta tutkimushoidon jälkeen)
|
Perifeerisen veren myeloidilinjan alapopulaatioiden muutokset, jotka on aiheutettu kunkin sytofluorometrisellä analyysillä tutkitulla hoidolla
|
2 vuotta (perustilanne ja 3, 6, 12 ja 24 kuukautta tutkimushoidon jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Massimo Filippi, IRCCS San Raffaele
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TRANSPLANT-PRO
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .