RRMS: ПРОГРЕССИРОВАНИЕ заболевания и миелоидный профиль после ТРАНСПЛАНТАЦИИ костного мозга и терапии второй линии (TRANSPLANTPRO)

Из-за ограниченной доступности лечения прогрессирующего рассеянного склероза (ПМС) необходим углубленный анализ, чтобы лучше понять (1) влияние терапии, модифицирующей заболевание (ДМТ), на предотвращение перехода во вторичный ПМС (ВПРС) и (2) патогенетические механизмы, связанные с прогрессированием, имеют важное значение. Это может способствовать изменению терапевтической точки зрения при рассеянном склерозе, остановке прогрессирования независимо от предполагаемых процессов рецидивирующей активности, а также предотвращению ухудшения, связанного с рецидивом. Миелоаблативная аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) при рецидивирующем ремиттирующем рассеянном склерозе (РРСС), в отличие от других широко используемых высокоэффективных ПМТ, таких как окрелизумаб и алемтузумаб, может модулировать миелоидную активность, вызывая - после истощения, вызванного режимом кондиционирования - гомеостатическое расширение. и усиленная иммунная регуляция моноцитов/макрофагов и дендритных клеток. Используемые в настоящее время DMT не воздействуют в первую очередь на воспаление, опосредованное микроглией/макрофагами, и влияние на вышеупомянутую иммунную популяцию может объяснить преимущество аТГСК по сравнению с окрелизумабом и алемтузумабом в отношении выживаемости без прогрессирования (ВБП). Действительно, алемтузумаб и окрелизумаб обеспечивают более низкую ВБП в долгосрочной перспективе, чем аТГСК. Результаты такого анализа могут стать основой для принятия клинических решений, которые будут иметь долгосрочное влияние, учитывая хронический характер заболеваний, продолжительность терапии и долгосрочные эффекты некоторых методов лечения.

Учитывая эту предпосылку, оценивая n.10 последовательно набранных пациентов с RRMS, получавших миелоаблативную aHSCT, по сравнению с пациентами (n.10 на группу), получавшими моноклональные антитела против кластера дифференцировки (CD) 52 (алемтузумаб) и моноклональные анти-CD20. антитела (окрелизумаб или офатумумаб), цели данного продольного исследования заключаются в следующем:

Цель 1: Оценить влияние изучаемых методов лечения (миелоаблативная аТГСК, алемтузумаб и окрелизумаб/офатумумаб) на биомаркеры прогрессирования заболевания при рассеянном склерозе. Поскольку для клинической оценки конверсии в ВПРС требуется длительное наблюдение, оценка суррогатных биомаркеров прогрессирования (клинических, нейрорадиологических и биологических) позволит лучше и быстрее идентифицировать течение заболевания.

Цель 2: Охарактеризовать продольные изменения миелоидных компартментов, вызванные каждым лечением (аТГСК, алемтузумаб и окрелизумаб/офатумумаб) у включенных пациентов.

Цель 3: изучить корреляцию между характеристиками миелоидного профиля и суррогатными конечными точками прогрессирования заболевания, оценить, связаны ли вызванное лечением гомеостатическое расширение и усиление иммунной регуляции миелоидного компартмента с суррогатными конечными точками прогрессирования.