RRMS: 骨髄移植および二次治療後の疾患の進行と骨髄プロファイリング (TRANSPLANTPRO)
自家造血幹細胞移植および二次療法で治療された再発寛解型多発性硬化症患者における疾患進行のバイオマーカーおよび骨髄プロファイリング。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
進行性多発性硬化症 (PMS) では利用できる治療法が限られているため、(1) 続発性多発性硬化症 (SPMS) への移行の予防における疾患修飾療法 (DMT) の効果、および (2)進行に関連する発病メカニズムは不可欠です。 これは、再発に関連した悪化の予防に加えて、再発活動の推定プロセスとは独立して進行を停止する MS 治療の観点を変えることに貢献する可能性があります。 再発寛解型多発性硬化症（RRMS）における骨髄破壊的自己造血幹細胞移植（aHSCT）は、オクレリズマブやアレムツズマブなどの他の広く使用されている効果の高いDMTとは異なり、前処置療法によって誘導された枯渇後の恒常性拡大を誘導する骨髄活性を調節する可能性がある単球/マクロファージおよび樹状細胞の免疫制御が強化されました。 現在使用されているDMTは主にミクログリア/マクロファージ媒介炎症を標的としていないため、上記の免疫集団に対する効果が、オクレリズマブやアレムツズマブと比較したaHSCTの無増悪生存期間（PFS）における利点の説明となる可能性がある。 実際、アレムツズマブとオクレリズマブは、aHSCTよりも低い長期PFSを達成します。 このような分析の結果は、病気の慢性性、治療期間、一部の治療法の長期持続効果を考慮すると、長期的な影響を与える臨床上の決定を導く可能性があります。
この前提を踏まえ、骨髄破壊的aHSCTで治療された連続的に採用されたRRMS患者n.10人を、抗分化クラスター（CD）52モノクローナル抗体（アレムツズマブ）および抗CD20モノクローナル抗体で治療された患者（グループあたりn.10人）と比較して評価することにより、抗体（オクレリズマブまたはオファツムマブ）に関するこの縦断的研究の目的は次のとおりです。
目的 1: MS における疾患進行のバイオマーカーに対する研究された治療法 (骨髄破壊的 aHSCT、アレムツズマブおよびオクレリズマブ/オファツムマブ) の影響を評価すること。 SPMS への移行を臨床的に評価するには長期間の追跡調査が必要であるため、進行の代替バイオマーカー (臨床、神経放射線学的、生物学的) を評価することで、疾患の経過をより適切かつ迅速に特定できるようになります。
目的 2: 登録患者の各治療 (aHSCT、アレムツズマブおよびオクレリズマブ/オファツムマブ) によって誘発される骨髄区画の長手方向の変化を特徴付けること。
目的 3: 骨髄プロファイルの特徴と疾患進行の代替エンドポイントとの間の相関関係を調査し、治療による骨髄コンパートメントの恒常性の拡大と免疫制御の強化が進行の代替エンドポイントに関連しているかどうかを評価する。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Angela Genchi
- 電話番号：+390226452846
- メール：genchi.angela@hst.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Lucia Moiola
- 電話番号：+390226452931
- メール：moiola.lucia@hsr.it
研究場所
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Milan、イタリア、20132
- 募集
- IRCCS San Raffaele
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コンタクト：
- Massimo Filippi, MD
- 電話番号：00390226433054
- メール：filippi.massimo@hsr.it
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コンタクト：
- Anna A. Bellini, MD
- 電話番号：00390226432154
- メール：bellini.anna@hsr.it
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上。
- 署名された書面によるインフォームドコンセント。
- 2017 年改訂マクドナルド基準に基づく RRMS の診断。
- 高い臨床的および磁気共鳴画像法（MRI）による炎症性疾患活動性（過去12か月以内に少なくとも2回の臨床再発、または別の時点でのガドリニウム（Gd）増強または新たなT2 MRI病変を伴う臨床再発が1回）
- イタリア薬事規制庁（AIFA）の基準、ガイドライン、および欧州血液骨髄移植学会（EBMT）自己免疫疾患作業部会（ADWP）からの推奨事項に従った臨床実践に従って、aHSCT、アレムツズマブまたはオクレリズマブ/オファツムマブによる薬物治療を希望する患者。 ) および EBMT と ISCT の合同認定委員会 (JACIE)。
除外基準:
- 2017 マクドナルド基準に従った PPMS または SPMS の診断
- DMT に含まれる活性物質または賦形剤に対する既知の不耐性/アレルギー、および/または製品情報による禁忌
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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aHSCT
n.10人のRRMS患者は、イタリア薬事規制庁（AIFA）の基準、ガイドライン、および欧州血液骨髄移植学会（EBMT）の推奨に従った臨床実践に従って、骨髄破壊的自己造血幹細胞移植（aHSCT）による薬物治療を希望した。自己免疫疾患作業部会 (ADWP) および EBMT および ISCT の合同認定委員会 (JACIE)
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BCDT
n.10人のRRMS患者は、イタリア薬事規制庁(AIFA)の基準に従った臨床実践に従って、抗CD20モノクローナル抗体(オクレリズマブまたはオファツムマブ - B細胞枯渇療法)による薬物治療に紹介された。
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レム
n.10人のRRMS患者は、イタリア薬事規制庁(AIFA)の基準に従った臨床実践に従って、抗CD52モノクローナル抗体(アレムツズマブ)による薬物治療を求められた。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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消失/消失する常磁性リム病変 (PRL) の数
時間枠：2 年 (ベースラインおよび研究治療後 6、12、および 24 か月目)
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進行の主なバイオマーカーである常磁性リム病変（PRL）の進化を縦断的に評価（患者の各グループにおける安定したPRLと退色/消失するPRLの割合）
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2 年 (ベースラインおよび研究治療後 6、12、および 24 か月目)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疾患進行の代替バイオマーカー (MSFC)
時間枠：2年（ベースラインおよび治験治療後6、12、24か月目）
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縦断的に評価された多発性硬化症機能複合スコア (MSFC) の変化
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2年（ベースラインおよび治験治療後6、12、24か月目）
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疾患進行の代替バイオマーカー (sNfL)
時間枠：2年（ベースラインおよび治験治療後6、12、24か月目）
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縦断的に評価された血清神経フィラメント軽鎖 (sNfL) の変化
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2年（ベースラインおよび治験治療後6、12、24か月目）
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疾患進行の代替バイオマーカー (RNFL)
時間枠：2年（ベースラインおよび治験治療後6、12、24か月目）
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網膜神経線維層（RNFL）の厚さの変化を縦方向に評価
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2年（ベースラインおよび治験治療後6、12、24か月目）
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疾患進行の代替バイオマーカー（皮質病変）
時間枠：2年（ベースラインおよび治験治療後6、12、24か月目）
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新たな皮質病変の数
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2年（ベースラインおよび治験治療後6、12、24か月目）
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病気の進行（萎縮）の代替バイオマーカー
時間枠：2年（ベースラインおよび治験治療後6、12、24か月目）
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脳容積の変化を縦断的に評価
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2年（ベースラインおよび治験治療後6、12、24か月目）
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骨髄の状況の変化
時間枠：2年（ベースラインおよび治験治療後3、6、12、24か月目）
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細胞蛍光分析によって研究された各治療法によって誘発される末梢血骨髄系亜集団の変化
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2年（ベースラインおよび治験治療後3、6、12、24か月目）
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Massimo Filippi、IRCCS San Raffaele
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。