RRMS: sygdomsprogression og myeloid profilering efter knoglemarvstransplantation og anden linje terapier (TRANSPLANTPRO)
Biomarkører for sygdomsprogression og myeloid profilering hos patienter med recidiverende remitterende multipel sklerose behandlet med autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation og andenlinjebehandlinger.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
På grund af den begrænsede tilgængelighed af behandling ved progressiv multipel sklerose (PMS), en dybdegående analyse for bedre at forstå (1) effekten af sygdomsmodificerende terapier (DMT'er) til at forhindre overgang til sekundær PMS (SPMS) og (2) progressionsrelaterede patogenetiske mekanismer, er afgørende. Dette kunne bidrage til at ændre det MS-terapeutiske perspektiv ved at standse progressionen uafhængigt af formodede tilbagefaldsaktivitetsprocesser, udover forebyggelse af tilbagefaldsassocieret forværring. Myeloablativ autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (aHSCT) i recidiverende remitterende dissemineret sklerose (RRMS), anderledes end andre meget udbredte højeffektive DMT'er såsom ocrelizumab og alemtuzumab, kunne modulere den myeloide aktivitet, der inducerer - efter udtømningen induceret af et homeostatisk ekspansionsregime - og forbedret immunregulering af monocytter/makrofager og dendritiske celler. Aktuelt anvendte DMT'er er ikke primært rettet mod mikroglia/makrofager-medieret inflammation, og effekten på den ovennævnte immunpopulation kan forklare fordelen ved aHSCT sammenlignet med ocrelizumab og alemtuzumab på progressionsfri overlevelse (PFS). Faktisk opnår alemtuzumab og ocrelizumab en langsigtet PFS lavere end aHSCT. Resultaterne af sådanne analyser kan vejlede kliniske beslutninger, der vil have en langsigtet indvirkning, givet sygdommenes kroniske karakter, behandlingernes varighed og de langvarige virkninger af nogle behandlinger.
Ud fra denne præmis, ved at evaluere n.10 konsekutivt rekrutterede patienter med RRMS behandlet med myeloablativ aHSCT sammenlignet med patienter (n.10 pr. gruppe) behandlet med anti-cluster of differentiation (CD) 52 monoklonalt antistof (alemtuzumab) og anti-CD20 monoklonalt antistof (ocrelizumab eller ofatumumab), formålene med denne longitudinelle undersøgelse er følgende:
Mål 1: At evaluere virkningen af de undersøgte behandlinger (myeloablativ aHSCT, alemtuzumab og ocrelizumab/ofatumumab) på biomarkører for sygdomsprogression i MS. Da der kræves en lang opfølgning for klinisk at evaluere konvertering til SPMS, vil evalueringen af progressions surrogatbiomarkører (kliniske, neuroradiologiske og biologiske) muliggøre en bedre og hurtigere identifikation af sygdomsforløbet.
Formål 2: At karakterisere myeloidkompartmenternes longitudinelle ændringer induceret af hver behandling (aHSCT, alemtuzumab og ocrelizumab/ofatumumab) hos de inkluderede patienter.
Formål 3: At udforske en sammenhæng mellem karakteristika af myeloidprofilen og surrogatendepunkter for sygdomsprogression, vurdere om den behandlingsinducerede homøostatiske ekspansion og forbedrede immunregulering af myeloidkompartmentet er relateret til surrogatendepunkter for progression.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Angela Genchi
- Telefonnummer: +390226452846
- E-mail: genchi.angela@hst.it
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Lucia Moiola
- Telefonnummer: +390226452931
- E-mail: moiola.lucia@hsr.it
Studiesteder
-
-
-
Milan, Italien, 20132
- Rekruttering
- IRCCS San Raffaele
-
Kontakt:
- Massimo Filippi, MD
- Telefonnummer: 00390226433054
- E-mail: filippi.massimo@hsr.it
-
Kontakt:
- Anna A. Bellini, MD
- Telefonnummer: 00390226432154
- E-mail: bellini.anna@hsr.it
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥18 år;
- Underskrevet skriftligt informeret samtykke;
- En diagnose af RRMS i henhold til 2017-revisionerne af McDonald-kriterierne;
- Høj klinisk og magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) inflammatorisk sygdomsaktivitet (mindst 2 kliniske tilbagefald eller ét klinisk tilbagefald med gadolinium (Gd)-forstærkende eller nye T2 MR-læsioner på et separat tidspunkt inden for de foregående 12 måneder)
- Patienter henvist til farmakologisk behandling med aHSCT, alemtuzumab eller ocrelizumab/ofatumumab i henhold til klinisk praksis efter det italienske farmakologiske regulatoriske agentur (AIFA) kriterier og retningslinjer og anbefalinger fra European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) Autoimmune Diseases Working Party (ADWP) ) og den fælles akkrediteringskomité for EBMT og ISCT (JACIE);
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose af PPMS eller SPMS i henhold til 2017 McDonald-kriterierne
- Kendte intolerancer/allergier over for det aktive stof eller hjælpestofferne indeholdt i DMT og/eller kontraindikationer i henhold til produktinformation
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
aHSCT
n.10 patienter med RRMS henvist til farmakologisk behandling med myeloablativ autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (aHSCT) i henhold til klinisk praksis efter det italienske farmakologiske regulatoriske agentur (AIFA) kriterier og retningslinjer og anbefalinger fra European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) Autoimmune Sygdomme Working Group (ADWP) og Joint Accreditation Committee for EBMT og ISCT (JACIE)
|
|
BCDT
n.10 patienter med RRMS henvist til farmakologisk behandling med anti-CD20 monoklonalt antistof (ocrelizumab eller ofatumumab - B-celledepleterende terapier) i henhold til klinisk praksis efter kriterierne fra det italienske farmakologiske tilsynsmyndighed (AIFA).
|
|
LEM
n.10 patienter med RRMS henvist til farmakologisk behandling med anti-CD52 monoklonalt antistof (alemtuzumab) i henhold til klinisk praksis efter den italienske farmakologiske tilsynsmyndighed (AIFA) kriterier.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal falmende/forsvindende paramagnetiske kantlæsioner (PRL'er)
Tidsramme: 2 år (baseline og 6, 12 og 24 måneder efter undersøgelsesbehandling)
|
Udvikling af de paramagnetiske randlæsioner (PRL'er), hovedbiomarkør for progression, evalueret på langs (andel af stabile vs. falmende/forsvindende PRL'er i hver gruppe af patienter)
|
2 år (baseline og 6, 12 og 24 måneder efter undersøgelsesbehandling)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Surrogatbiomarkører for sygdomsprogression (MSFC)
Tidsramme: 2 år (baseline og 6, 12 og 24 måneder efter undersøgelsesbehandling)
|
Ændringer i multipel sklerose funktionel sammensat score (MSFC) evalueret på langs
|
2 år (baseline og 6, 12 og 24 måneder efter undersøgelsesbehandling)
|
|
Surrogatbiomarkører for sygdomsprogression (sNfL)
Tidsramme: 2 år (baseline og 6, 12 og 24 måneder efter undersøgelsesbehandling)
|
Ændringer i serum neurofilament let kæde (sNfL) evalueret på langs
|
2 år (baseline og 6, 12 og 24 måneder efter undersøgelsesbehandling)
|
|
Surrogatbiomarkører for sygdomsprogression (RNFL)
Tidsramme: 2 år (baseline og 6, 12 og 24 måneder efter undersøgelsesbehandling)
|
Ændringer i retinal nervefiberlag (RNFL) tykkelse vurderet på langs
|
2 år (baseline og 6, 12 og 24 måneder efter undersøgelsesbehandling)
|
|
Surrogatbiomarkører for sygdomsprogression (kortikale læsioner)
Tidsramme: 2 år (baseline og 6, 12 og 24 måneder efter undersøgelsesbehandling)
|
Antal nye kortikale læsioner
|
2 år (baseline og 6, 12 og 24 måneder efter undersøgelsesbehandling)
|
|
Surrogatbiomarkører for sygdomsprogression (atrofi)
Tidsramme: 2 år (baseline og 6, 12 og 24 måneder efter undersøgelsesbehandling)
|
Ændringer i hjernevolumener vurderet i længderetningen
|
2 år (baseline og 6, 12 og 24 måneder efter undersøgelsesbehandling)
|
|
Ændringer i myeloid landskab
Tidsramme: 2 år (baseline og 3, 6, 12 og 24 måneder efter undersøgelsesbehandling)
|
Ændringer i subpopulationer i perifert blod myeloidlinje induceret af hver terapi studeret ved cytofluorometrisk analyse
|
2 år (baseline og 3, 6, 12 og 24 måneder efter undersøgelsesbehandling)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Massimo Filippi, IRCCS San Raffaele
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TRANSPLANT-PRO
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .