RRMS: ziekteprogressie en myeloïde profilering na beenmergtransplantatie en tweedelijnstherapieën (TRANSPLANTPRO)

Vanwege de beperkte beschikbaarheid van behandeling bij progressieve multiple sclerose (PMS), is een diepgaande analyse nodig om (1) het effect van ziektemodificerende therapieën (DMT's) bij het voorkomen van de overgang naar secundaire PMS (SPMS) en (2) de progressiegerelateerde pathogenetische mechanismen, is essentieel. Dit zou kunnen bijdragen aan het veranderen van het MS-therapeutisch perspectief door de progressie te stoppen, onafhankelijk van vermeende processen van terugvalactiviteit, naast het voorkomen van met terugval geassocieerde verslechtering. Myeloablatieve autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (aHSCT) bij relapsing-remitting multiple sclerose (RRMS) zou, anders dan andere veelgebruikte, zeer effectieve DMT's zoals ocrelizumab en alemtuzumab, de myeloïde activiteit kunnen moduleren, waardoor – na de uitputting veroorzaakt door het conditioneringsregime – een homeostatische expansie wordt geïnduceerd en verbeterde immuunregulatie van monocyten/macrofagen en dendritische cellen. De momenteel gebruikte DMT's richten zich niet primair op microglia/macrofagen-gemedieerde ontstekingen, en het effect op de bovengenoemde immuunpopulatie zou het voordeel van aHSCT, vergeleken met ocrelizumab en alemtuzumab, op de progressievrije overleving (PFS) kunnen verklaren. Alemtuzumab en ocrelizumab bereiken inderdaad een PFS op lange termijn die lager is dan aHSCT. De resultaten van dergelijke analyses zouden als leidraad kunnen dienen voor klinische beslissingen die een langetermijnimpact zullen hebben, gezien de chroniciteit van de ziekten, de duur van de therapieën en de langdurige effecten van sommige behandelingen.

Gegeven dit uitgangspunt, door het evalueren van n.10 opeenvolgend gerecruteerde patiënten met RRMS behandeld met myeloablatieve aHSCT in vergelijking met patiënten (n.10 per groep) behandeld met anti-cluster van differentiatie (CD) 52 monoklonaal antilichaam (alemtuzumab) en anti-CD20 monoklonaal antilichaam (ocrelizumab of ofatumumab), zijn de doelstellingen van dit longitudinale onderzoek de volgende:

Doel 1: Het evalueren van de impact van de bestudeerde behandelingen (myeloablatieve aHSCT, alemtuzumab en ocrelizumab/ofatumumab) op biomarkers van ziekteprogressie bij MS. Omdat voor de klinische evaluatie van de conversie naar SPMS een lange follow-up nodig is, zal de evaluatie van de surrogaatbiomarkers (klinisch, neuroradiologisch en biologisch) van de progressie een betere en snellere identificatie van het ziekteverloop mogelijk maken.

Doel 2: Het karakteriseren van de longitudinale veranderingen in de myeloïde compartimenten, geïnduceerd door elke behandeling (aHSCT, alemtuzumab en ocrelizumab/ofatumumab) bij de geïncludeerde patiënten.

Doel 3: Het onderzoeken van een correlatie tussen kenmerken van het myeloïde profiel en surrogaateindpunten van ziekteprogressie, waarbij wordt beoordeeld of de door de behandeling geïnduceerde homeostatische expansie en verbeterde immuunregulatie van het myeloïde compartiment gerelateerd zijn aan surrogaateindpunten van progressie.