EMRR: progresión de la enfermedad y perfil mieloide después del trasplante de médula ósea y terapias de segunda línea (TRANSPLANTPRO)

Debido a la disponibilidad limitada de tratamiento en la esclerosis múltiple progresiva (SPM), se requiere un análisis en profundidad para comprender mejor (1) el efecto de las terapias modificadoras de la enfermedad (TME) en la prevención de la transición al SPM secundario (SPMS) y (2) la mecanismos patogénicos relacionados con la progresión, es esencial. Esto podría contribuir a cambiar la perspectiva terapéutica de la EM deteniendo la progresión independientemente de los supuestos procesos de actividad de recaída, además de la prevención del empeoramiento asociado a la recaída. El autotrasplante mieloablativo de células madre hematopoyéticas (aHSCT) en la esclerosis múltiple remitente recurrente (EMRR), a diferencia de otros DMT altamente eficaces y ampliamente utilizados, como ocrelizumab y alemtuzumab, podría modular la actividad mieloide induciendo, después del agotamiento inducido por el régimen de acondicionamiento, una expansión homeostática. y regulación inmune mejorada de monocitos/macrófagos y células dendríticas. Los DMT utilizados actualmente no se dirigen principalmente a la inflamación mediada por microglia/macrófagos, y el efecto sobre la población inmune mencionada anteriormente podría explicar la ventaja del aHSCT, en comparación con ocrelizumab y alemtuzumab, en la supervivencia libre de progresión (SSP). De hecho, alemtuzumab y ocrelizumab logran una SSP a largo plazo inferior a la del aHSCT. Los resultados de tales análisis podrían guiar decisiones clínicas que tendrán un impacto a largo plazo, dada la cronicidad de las enfermedades, la duración de las terapias y los efectos duraderos de algunos tratamientos.

Dada esta premisa, al evaluar n.10 pacientes con EMRR reclutados consecutivamente tratados con aHSCT mieloablativo en comparación con pacientes (n.10 por grupo) tratados con anticuerpo monoclonal anti-grupo de diferenciación (CD) 52 (alemtuzumab) y monoclonal anti-CD20 anticuerpo (ocrelizumab u ofatumumab), los objetivos de este estudio longitudinal son los siguientes:

Objetivo 1: Evaluar el impacto de los tratamientos estudiados (aHSCT mieloablativo, alemtuzumab y ocrelizumab/ofatumumab) sobre los biomarcadores de la progresión de la enfermedad en la EM. Dado que para evaluar clínicamente la conversión a SPMS se requiere un seguimiento prolongado, la evaluación de los biomarcadores sustitutos de la progresión (clínicos, neurorradiológicos y biológicos) permitirá una mejor y más rápida identificación del curso de la enfermedad.

Objetivo 2: caracterizar los cambios longitudinales de los compartimentos mieloides inducidos por cada tratamiento (aHSCT, alemtuzumab y ocrelizumab/ofatumumab) en los pacientes inscritos.

Objetivo 3: explorar una correlación entre las características del perfil mieloide y criterios de valoración sustitutos de la progresión de la enfermedad, evaluando si la expansión homeostática inducida por el tratamiento y la regulación inmune mejorada del compartimento mieloide están relacionados con criterios de valoración sustitutos de la progresión.